Иммунотерапия рака шейки матки: факты и надежды

Несмотря на то что рак шейки матки почти полностью предотвратим благодаря вакцинации против вируса папилломы человека (ВПЧ) и скринингу, он остаётся четвёртым по частоте злокачественным новообразованием у женщин в мире. Персистирующая инфекция ВПЧ высокого канцерогенного риска является основным этиологическим фактором рака шейки матки; более 70% случаев обусловлены типами 16 и 18 ВПЧ, а ещё около дюжины других ВПЧ высокого риска связаны с остальными случаями. Современные стандартные методы лечения включают лучевую терапию, химиотерапию и/или хирургическое удаление опухоли, однако они сопровождаются значительными побочными эффектами и ограниченной эффективностью при распространённом заболевании. При рецидивирующем или метастатическом процессе вариантов лечения немного. Иммунотерапия даёт новую надежду, что было продемонстрировано недавним одобрением антитела, блокирующего белок 1 программируемой гибели клеток, для лечения рецидивирующего или метастатического заболевания. Этот подход может быть усилен сочетанием с антиген-специфической иммунотерапией, такой как вакцины или адоптивный перенос клеток, чтобы усилить клеточный иммунный ответ хозяина, направленный против ВПЧ-позитивных опухолевых клеток. По мере прогрессирования рака шейки матки он может формировать иммунодепрессивное микроокружение и подавлять противоопухолевый иммунитет хозяина. Поэтому подходы, направленные на устранение подавляющего иммунного микроокружения и усиление функции эффекторных Т-клеток, вероятно, повысят эффективность такой иммунотерапии рака шейки матки. Успех неспецифических иммунностимуляторов, таких как имиквимод, при генитальных бородавках также указывает на возможность применения этих иммунотерапевтических стратегий в профилактике рака шейки матки для лечения предраковых поражений (цервикальной интраэпителиальной неоплазии) и персистирующих инфекций ВПЧ высокого риска, против которых лицензированные профилактические вакцины против ВПЧ неэффективны. Здесь мы рассматриваем достижения и проблемы разработки иммунотерапевтических подходов для профилактики и лечения рака шейки матки.