Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени и метаболизм липопротеинов

Введение: Неалкогольная жировая болезнь печени, или недавно предложенное для обозначения этого состояния название «метаболически ассоциированная жировая болезнь печени» (MAFLD), характеризуется патологическим накоплением триглицеридов и других липидов в гепатоцитах. Это распространённое заболевание может прогрессировать от простого стеатоза до стеатогепатита и в конечном итоге приводить к терминальным стадиям заболеваний печени. MAFLD тесно связана с нарушениями системного энергетического обмена, включая инсулинорезистентность и атерогенную дислипидемию.

Обзор: Печень — центральный орган липидного обмена: с одной стороны, она секретирует липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), с другой — поглощает жирные кислоты и липопротеины. В настоящем обзоре обсуждаются результаты недавних исследований синтеза липидов в печени, образования ЛПОНП и поглощения липопротеинов, а также обмена липидами между жировой тканью и печенью при MAFLD.

Основные выводы: Стеатоз печени при MAFLD обусловлен избыточным синтезом печёночных триглицеридов с использованием жирных кислот, поступающих из белой жировой ткани, образующихся в результате липогенеза de novo, а также содержащихся в эндоцитированных остатках богатых триглицеридами липопротеинов. Вследствие высокого содержания липидов в печени секреция ЛПОНП усиливается, что является основной причиной сложной дислипидемии, типичной для пациентов с MAFLD. Вмешательства, снижающие секреторную способность печени по образованию ЛПОНП, ослабляют дислипидемию, но усугубляют MAFLD. Это указывает на то, что соотношение между накоплением и секрецией липидов в гепатоцитах — критически важный фактор, определяющий исход заболевания. Исследования, подтверждающие принципиальную возможность такого подхода, показали, что стимуляция накопления липидов и расходования энергии в жировой ткани уменьшает липидную нагрузку на печень и тем самым облегчает течение MAFLD. Кроме того, синтез печёночных триглицеридов за счёт липогенеза de novo и жирных кислот, поступающих из белой жировой ткани, может быть мишенью терапии MAFLD. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять, как отдельные транспортёры, ферменты и их изоформы влияют на стеатоз и дислипидемию in vivo и можно ли избирательно воздействовать на эти два проявления MAFLD. Переработка липопротеинов, обогащённых холестерином, по-видимому, играет меньшую роль в развитии стеатоза. Однако она может влиять на воспаление и тем самым на прогрессирование MAFLD.