Эффективность живой аттенуированной и инактивированной вакцин против гриппа у детей в сельских районах Индии: 2-летнее рандомизированное тройное слепое плацебо-контролируемое исследование

Введение: Грипп является одной из причин острой респираторной инфекции с лихорадкой (ОРИ) в Индии, однако в этой стране было проведено лишь небольшое число исследований вакцин против гриппа. Мы оценили абсолютную и относительную эффективность живой аттенуированной вакцины против гриппа (LAIV) и инактивированной вакцины против гриппа (IIV) у детей в возрасте от 2 до 10 лет в сельских районах Индии в рамках 2-летнего рандомизированного тройного слепого плацебо-контролируемого исследования.

Методы и результаты: В июне 2015 года детей случайным образом распределили в группы LAIV, IIV, интраназального плацебо или инактивированной полиовакцины (ИПВ) в соотношении 2:2:1:1. В июне 2016 года вакцинацию повторили в соответствии с исходным распределением. Всего LAIV, IIV, назальное плацебо или ИПВ получили 3041 ребёнок: 1015, 1010, 507 и 509 детей соответственно. Средний возраст детей составил 6,5 года; 20% участников были в возрасте 9–10 лет. Во время еженедельных посещений на дому у детей с ОРИ с лихорадкой брали мазки из носа и зева и исследовали их на вирус гриппа методом полимеразной цепной реакции. Первичной конечной точкой была лабораторно подтверждённая ОРИ с лихорадкой, связанная с гриппом. Эффективность вакцин оценивали по данным анализа по модифицированному принципу «намерение лечить» (mITT) с использованием модели пропорциональных рисков Кокса (PH) отдельно для каждого года. В первый год эффективность LAIV по сравнению с контрольной группой составила 40,0% (95% ДИ 25,2–51,9), а IIV — 59,0% (95% ДИ 47,8–67,9); относительная эффективность LAIV по сравнению с IIV составила −46,2% (95% ДИ −88,9–−13,1). Во второй год эффективность LAIV составила 51,9% (95% ДИ 42,0–60,1), а IIV — 49,9% (95% ДИ 39,2–58,7); относительная эффективность LAIV по сравнению с IIV составила 4,2% (95% ДИ −19,9–23,5). Серьёзных нежелательных явлений, связанных с вакцинацией, не зарегистрировано. К ограничениям исследования относятся различия в числе необходимых доз назальной и инъекционной вакцин в первый год (одна доза LAIV против двух доз IIV), а также отсутствие исследований иммуногенности.

Выводы: В этом исследовании LAIV и IIV были безопасны и обладали умеренной эффективностью в профилактике инфекции, вызванной вирусом гриппа, у детей в Индии.

Регистрация исследования: Реестр клинических исследований Индии CTRI/2015/06/005902.