Иммунный клеточный ландшафт метастатической увеальной меланомы коррелирует с общей выживаемостью

Введение: Увеальная меланома (УМ) — наиболее распространённое первичное внутриглазное злокачественное новообразование у взрослых. В течение 10 лет после установления диагноза отдалённые метастазы развиваются почти у 50% пациентов; наиболее частая локализация — печень. После метастазирования продолжительность жизни резко сокращается, а ингибиторы иммунных контрольных точек, эффективные при кожной меланоме, не улучшают клинические исходы. До настоящего времени лишь в немногих исследованиях предпринималась попытка охарактеризовать иммуномодулирующие особенности микроокружения метастатической УМ; прогностические модели для клинического применения отсутствуют. Это подчёркивает необходимость понять сложное взаимодействие опухолевых и иммунных клеток в очаге метастазирования.

Методы: В исследование включили когорту из 21 пациента с метастатической УМ. Образцы печёночных и внепечёночных метастазов УМ исследовали методом мультиплексной иммунофлуоресценции для оценки состава иммунных клеток опухоли. Количественный анализ проводили с целью изучить связь плотности иммунных клеток с ответом на лечение, локализацией метастазов и выживаемостью пациентов.

Результаты: По сравнению с пациентами с прогрессированием заболевания у пациентов с контролируемым заболеванием отмечались более высокое соотношение внутритуморальной и перитуморальной плотности CD8+клеток, экспрессирующих гранзим B, более высокая плотность внутритуморальных CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ), а также более высокая доля клеток УМ, расположенных в непосредственной близости от Т-лимфоцитов, что указывает на роль Т-клеток, уничтожающих опухоль, в течении заболевания. В метастазах в печени внутритуморальная плотность CD163+ опухоль-ассоциированных макрофагов и общая плотность CD8+ Т-клеток была выше, чем во внепечёночных метастазах УМ, однако доля ЦТЛ, экспрессирующих гранзим B, была ниже. Кроме того, в метастазах в печени чаще выявлялись клетки УМ, расположенные рядом как с ЦТЛ, так и с опухоль-ассоциированными макрофагами, а также Т-клетки, находящиеся вблизи опухоль-ассоциированных макрофагов; всё это свидетельствует о нарушенном иммунном ответе. Доля активированных ЦТЛ в опухоли имела прогностическое значение: у пациентов с более высокой внутритуморальной долей CD8+клеток, экспрессирующих гранзим B, исход был лучше. Был разработан предварительный показатель Immunoscore, который позволял выделить пациентов с более высокой выживаемостью. Наконец, CD4+FoxP3+ Т-клетки, по-видимому, представляли собой критически важную популяцию для ответа на иммунотерапию.

Выводы: Результаты демонстрируют клиническую значимость и функциональную роль состава и локализации эффекторных клеток противоопухолевого иммунитета в прогрессировании метастазов УМ.