Печёночные макрофаги: ключевые участники развития и прогрессирования фиброза печени

Печёночный фиброз — распространённый патологический процесс, связанный с персистирующим повреждением печени различной этиологии и последующим воспалительным ответом при хронических заболеваниях печени. Без лечения фиброз печени может прогрессировать до цирроза, гепатоцеллюлярной карциномы и, в конечном счёте, печёночной недостаточности. К сожалению, на сегодняшний день эффективного лечения фиброза печени, за исключением трансплантации печени, не существует. Хотя патофизиология фиброза печени многофакторна и включает активацию звёздчатых клеток печени, которые, как известно, запускают фиброгенез, именно печёночные макрофаги стали рассматриваться как центральные участники развития и регресса фиброза печени. Печёночные макрофаги, представленные резидентными макрофагами (клетками Купфера) и макрофагами, происходящими из моноцитов, как показано, играют сложную роль в инициации воспалительного ответа на повреждение печени, прогрессировании фиброза и содействии его разрешению. Эти особенности делают печёночные макрофаги особенно привлекательными терапевтическими мишенями в борьбе с фиброзом печени. В этом обзоре мы обобщили данные литературы, чтобы подчеркнуть функции и регуляцию гетерогенности печёночных макрофагов. Кроме того, на основе имеющихся данных мы попытались представить сведения о молекулярных механизмах, лежащих в основе фенотипического перехода от профиброгенных макрофагов к репаративным макрофагам, регуляции гетерогенности и механизмах действия печёночных макрофагов. Более глубокое понимание этих механизмов может в будущем направить разработку новых антифибротических подходов, например терапии, нацеленной на отдельные субпопуляции макрофагов, для борьбы с фиброзом печени.