Клиническая фармакокинетика семаглутида для приема внутрь: анализ данных клинико-фармакологических исследований

Цель: С помощью популяционной фармакокинетической модели на основе данных клинико-фармакологических исследований изучали всасывание, распределение и элиминацию семаглутида для приема внутрь — первого перорального агониста рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 для лечения сахарного диабета 2-го типа. Методы: Ранее разработанную двухкамерную фармакокинетическую модель, основанную на данных о семаглутиде для подкожного и внутривенного введения, расширили за счет включения данных шести исследований семаглутида для приема внутрь, проведенных у здоровых добровольцев либо у пациентов с нарушением функции почек или печени. В пяти исследованиях применяли многократные дозы семаглутида для приема внутрь (5–10 мг), в одном — однократную дозу 10 мг. В отдельном анализе модель переоценивали с использованием данных исследования у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Результаты: Модель точно описывала профили концентрации во всех исследованиях. Наиболее важными ковариатами, влияющими на экспозицию семаглутида, были время голодания после приема препарата, одновременный прием большого объема воды и масса тела. Биодоступность составляла 0,8% при применении семаглутида для приема внутрь в рекомендуемых условиях дозирования (голодание в течение 30 минут после приема, прием не более чем с 120 мл воды); она повышалась при более длительном постдозовом голодании и снижалась при большем объеме воды. Внутрииндивидуальная вариабельность биодоступности составляла 137%, что при однократном ежедневном приеме и длительном периоде полувыведения соответствует 33% внутрииндивидуальной вариабельности экспозиции в равновесном состоянии. Значимых различий в биодоступности семаглутида для приема внутрь у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом 2-го типа не было. Выводы: Обновленная модель позволила в целом охарактеризовать фармакокинетику семаглутида после перорального, подкожного и внутривенного введения у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Внутрииндивидуальная вариабельность биодоступности при приеме внутрь была относительно высокой, но существенно снижалась в равновесном состоянии.