Семейная гипобеталипопротеинемия, связанная с APOB

Клиническая характеристика: У лиц с семейной гипобеталипопротеинемией, связанной с двумя патогенными вариантами APOB (билельной формой), клинические проявления могут возникать в младенчестве, детстве или взрослом возрасте и включать дефицит жирорастворимых витаминов, нарушения функции желудочно-кишечного тракта и неврологические расстройства. Обычно уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП и апо B в плазме находятся ниже 5-го перцентиля для соответствующего возраста и пола. Также могут выявляться акантоцитоз, повышение активности печёночных ферментов и гипербилирубинемия. Наиболее частые клинические проявления — гепатомегалия, стеаторея и задержка физического развития или дефицит роста. При отсутствии лечения могут развиться атипичная пигментация сетчатки; прогрессирующее снижение сухожильных рефлексов, вибрационной и проприоцептивной чувствительности; мышечная боль или слабость; дизартрия; атаксия; тремор; стеатогепатит, фиброз и, редко, цирроз печени. Лица с гетерозиготным, обычно усечённым, патогенным вариантом APOB, как правило, не имеют симптомов; у них отмечаются лёгкое нарушение функции печени и стеатоз печени. Однако примерно у 5–10% лиц с гетерозиготной формой заболевания развивается относительно более тяжёлый неалкогольный стеатогепатит, требующий медицинской помощи и иногда прогрессирующий до цирроза, хотя это происходит крайне редко.

Диагностика и генетическое тестирование: Диагноз семейной гипобеталипопротеинемии, связанной с двумя патогенными вариантами APOB, или гетерозиготной формы устанавливают у пробанда при выявлении соответственно двух патогенных вариантов или одного гетерозиготного патогенного варианта APOB с помощью молекулярно-генетического исследования.

Лечение: При билельной форме заболевания рекомендуется диета с низким содержанием жиров (менее 30% общей калорийности) при обеспечении достаточной калорийности рациона; приём высоких доз жирорастворимых витаминов внутрь (витамин E — 100–300 МЕ/кг/сут; витамин A — 100–400 МЕ/кг/сут; витамин D — 800–1200 МЕ/сут; витамин K — 5–35 мг/нед); при необходимости — приём незаменимых жирных кислот. У пациентов с терминальной стадией заболевания печени можно рассмотреть трансплантацию печени. Атаксию, дизартрию, снижение ночного и/или цветового зрения и скотомы лечат стандартными методами. Анемия и гемолиз обычно не требуют лечения. При гетерозиготной форме лечение обычно не требуется. Диета с низким содержанием жиров (менее 30% общей калорийности) и высокие дозы жирорастворимых витаминов внутрь могут уменьшить выраженность или предотвратить клинические проявления билельной формы заболевания.

Профилактика основных проявлений: При билельной форме необходимо каждые 6–12 месяцев измерять показатели роста и оценивать появление новых или прогрессирование имеющихся симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. Каждые 1–2 года проводят лабораторные исследования, включая липидный профиль, оценку функции печени, определение уровней витаминов, МНО, кальция, фосфора, мочевой кислоты, общий анализ крови, витамина B, фолатов и ТТГ. После достижения 10-летнего возраста каждые 6–12 месяцев проводят офтальмологическое и неврологическое обследование, а каждые 3–5 лет — ультразвуковое исследование печени и денситометрию костей. При гетерозиготной форме липидный профиль и показатели функции печени оценивают каждые 1–2 года; после 10-летнего возраста у лиц с повышенной активностью печёночных трансаминаз ультразвуковое исследование печени проводят каждые 3 года.

Наблюдение: Пациентам с билельной формой следует избегать жирной пищи. При гетерозиготной форме особых ограничений питания обычно не требуется.

Лечение проявлений: APOB

Профилактика основных проявлений: APOB

Наблюдение: APOB

Факторы и обстоятельства, которых следует избегать: APOB

Обследование родственников группы риска: APOB

Ведение беременности: Избыток витамина A может нанести вред развивающемуся плоду. Поэтому беременным женщинам и женщинам, планирующим беременность, следует снизить дозу препаратов витамина A на 50%. Кроме того, на протяжении всей беременности рекомендуется тщательно контролировать уровень витамина A в сыворотке. Однако, поскольку витамин A необходим организму, его приём у беременных пациенток прекращать не следует.

Обследование родственников группы риска: Генетический статус внешне здоровых старших и младших родственников пациента с билельной формой заболевания целесообразно уточнять, чтобы как можно раньше выявить лиц, которым будут полезны своевременное начало лечения и профилактические меры. Обследование может включать полный липидный профиль, в том числе определение концентрации апо B, и/или молекулярно-генетическое исследование патогенного варианта или вариантов, выявленных у пробанда.

Генетическое консультирование: Семейная гипобеталипопротеинемия, связанная с APOB и обусловленная гомозиготными или компаунд-гетерозиготными патогенными вариантами APOB, наследуется по аутосомно-рецессивному типу. При зачатии вероятность того, что каждый брат или сестра больного будет иметь заболевание, составляет 25%; вероятность быть гетерозиготным носителем семейной гипобеталипопротеинемии, связанной с APOB, с лабораторными изменениями и, редко, клиническими проявлениями — 50%; вероятность не иметь заболевания и не быть носителем — 25%. При известных патогенных вариантах в семье возможны обследование родственников группы риска на носительство, пренатальная и преимплантационная генетическая диагностика.