Концентрации метаболитов фталатов в моче и уровни гормонов в сыворотке крови у женщин в пременопаузе и перименопаузе: исследование здоровья женщин среднего возраста

Введение: Воздействие фталатов связано с изменениями репродуктивной функции, однако данные о связи между воздействием фталатов и уровнями гормонов у женщин среднего возраста ограниченны.

Методы: В поперечный анализ включили женщин в пременопаузе и перименопаузе в возрасте 45–54 лет из Балтимора (штат Мэриленд) и прилегающих округов, участвовавших в исследовании здоровья женщин среднего возраста (Midlife Women's Health Study; n = 718). Образцы сыворотки крови и мочи собирали раз в неделю в течение четырёх недель подряд, чтобы охватить менструальный цикл. В сыворотке определяли эстрадиол, тестостерон, прогестерон, глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и антимюллеров гормон (АМГ); для каждого гормона рассчитывали геометрическое среднее по результатам всех четырёх недель. В объединённых пробах, включавших от одного до четырёх образцов мочи, определяли девять метаболитов фталатов. Концентрации метаболитов корректировали с учётом относительной плотности мочи и анализировали по отдельности или как молярные суммы метаболитов с общими исходными соединениями (метаболиты ди(2-этилгексил)фталата, ∑DEHP), источниками воздействия (пластмассы, ∑Plastics; средства личного ухода, ∑PCP), биологической активностью (антиандрогенные, ∑AA), а также как сумму всех метаболитов (∑Phthalates). Для оценки общих связей между метаболитами фталатов и гормонами использовали линейные регрессионные модели с поправкой на важные демографические факторы, факторы образа жизни и состояния здоровья. Также оценивали, различались ли связи в зависимости от менопаузального статуса, индекса массы тела (ИМТ) и расы/этнической принадлежности.

Результаты: Большинство участниц были белыми (67%) или чернокожими (29%) неиспаноязычного происхождения, имели высшее образование (65%) и работали (80%); средние концентрации метаболитов фталатов в моче у них были несколько выше, чем у других женщин в США. В целом выявлены следующие положительные связи между метаболитами фталатов и гормонами: ∑DEHP (изменение, %: 4,9; 95% ДИ: 0,5–9,6), ∑Plastics (изменение, %: 5,1; 95% ДИ: 0,3–10,0) и ∑AA (изменение, %: 7,8; 95% ДИ: 2,3–13,6) — с эстрадиолом; MiBP (изменение, %: 6,6; 95% ДИ: 1,5–12,1) — с тестостероном; ∑DEHP (изменение, %: 8,3; 95% ДИ: 1,5–15,6), ∑Plastics (изменение, %: 9,8; 95% ДИ: 2,4–17,7), MEP (изменение, %: 4,6; 95% ДИ: 0,1–9,2), ∑PCP (изменение, %: 6,0; 95% ДИ: 0,2–12,2), ∑Phthalates (изменение, %: 9,0; 95% ДИ: 2,1–16,5) и ∑AA (изменение, %: 12,9; 95% ДИ: 4,4–22,1) — с прогестероном; MBP (изменение, %: 8,5; 95% ДИ: 1,2–16,3) и ∑AA (изменение, %: 9,0; 95% ДИ: 1,3–17,4) — с АМГ. Связи между метаболитами фталатов и гормонами различались в зависимости от менопаузального статуса (наиболее выраженные у женщин в пременопаузе для эстрадиола, прогестерона и ФСГ), ИМТ (наиболее выраженные для прогестерона у женщин с ожирением) и расы/этнической принадлежности (наиболее выраженные для эстрадиола и АМГ у белых женщин неиспаноязычного происхождения).

Выводы: Метаболиты фталатов положительно связаны с уровнями ряда гормонов у женщин среднего возраста; некоторые демографические характеристики и факторы образа жизни изменяют эти связи. Для подтверждения результатов необходимы будущие продольные исследования с участием более разнообразных популяций женщин среднего возраста.