Биомаркеры для оценки кишечной проницаемости в клинической практике

Кишечная проницаемость — важный диагностический маркер, однако ее определение с помощью стандартных тестов, основанных на измерении почечной экскреции перорально введенных маркерных молекул, требует много времени и может выполняться только проспективно. Целью настоящего исследования была валидация предложенных суррогатных биомаркеров, позволяющих проще оценивать кишечную проницаемость.

В перекрестное исследование включили две независимые когорты: лиц без ожирения (когорта здоровых, n = 51) и лиц с ожирением (когорта ожирения, n = 27). У всех участников определяли отношение лактулозы к маннитолу (лак/ман) как установленный маркер кишечной проницаемости. Кроме того, измеряли шесть потенциальных суррогатных биомаркеров: альбумин, кальпротектин и зонулин в кале, а также кишечный белок, связывающий жирные кислоты (I-FABP), липополисахаридсвязывающий белок (LBP) и зонулин в плазме. Для оценки возможных связей между установленным отношением лак/ман и предлагаемыми биомаркерами проводили корреляционный анализ и множественные линейные регрессионные модели, одновременно оценивая возможное влияние возраста, индекса массы тела (ИМТ) и пола.

Отношение лак/ман стабильно коррелировало с уровнями LBP в плазме во всех когортах и с количеством зонулина в кале у лиц с избыточной массой тела и ожирением. Множественные линейные регрессионные модели показали, что связь между отношением лак/ман и плазменным LBP не зависела от возраста, ИМТ и пола. Уровни зонулина в кале были связаны как с отношением лак/ман, так и с ИМТ, но не с возрастом и полом. Полученные данные указывают на плазменный LBP как на перспективный биомаркер кишечной проницаемости у взрослых и на зонулин в кале как на потенциальный биомаркер у лиц с избыточной массой тела и ожирением. Это исследование показывает, что биомаркеры в образцах крови и кала связаны со сложными стандартными тестами кишечной проницаемости в различных когортах. Следовательно, такие биомаркеры можно использовать для оценки функции кишечного барьера в проспективных когортных исследованиях и крупных клинических испытаниях, где тесты с маркерными веществами могут быть непрактичны.