Роль эйкозаноидов в регуляции воспаления и миграции нейтрофилов как врождённого ответа хозяина на бактериальные инфекции

Эйкозаноиды — это липидные сигнальные молекулы, которые играют особую роль во врождённом иммунном ответе. Разнообразие эйкозаноидов, таких как простагландины (ПГ) и лейкотриены (ЛТ), позволяет клеткам врождённого иммунитета быстро реагировать на бактериальные инвазии. Бактериальные патогены изменяют простагландины, образующиеся под действием циклооксигеназы (ЦОГ), в макрофагах, такие как PGE2 и 15d-PGJ, а также лейкотриен LTB, образующийся под действием липоксигеназы (ЛОГ), который обладает хемотаксической функцией. Синтез и секреция ПГ регулируются доступностью субстрата арахидоновой кислоты и ферментом ЦОГ-2; экспрессия этого белка регулируется на нескольких уровнях, как транскрипционных, так и посттранскрипционных. Бактериальные патогены используют стратегии вирулентности, такие как системы секреции третьего типа (T3SS), чтобы доставлять факторы вирулентности, изменяющие экспрессию биосинтетических ферментов, специфичных для эйкозаноидов, и тем самым модулировать ответ хозяина на бактериальные липополисахариды (ЛПС). Недавние исследования выявили новую роль эйкозаноидов в активации инфламмасомы при внутриклеточной инфекции бактериальными патогенами. В частности, было показано, что PGE усиливает активацию инфламмасомы, стимулируя образование внутриклеточных ловушек, индуцируемых порами (PITs), тем самым удерживая бактерии от выхода из погибающей клетки. Наконец, эйкозаноиды и ИЛ-1β, высвобождаемые макрофагами, участвуют в эффероцитозе соседних нейтрофилов. Нейтрофилы играют ключевую роль в фагоцитозе и разрушении PITs и связанных с ними бактерий для восстановления гомеостаза. В обзоре рассматриваются новые функции эйкозаноидов, происходящих от хозяина, во взаимодействии хозяина и патогена.24,2