Кардиотоксичность, вызванная трастузумабом: обзор клинических факторов риска, фармакологической профилактики и кардиотоксичности других препаратов, направленных на HER2

Цель: Несмотря на высокую эффективность трастузумаба как таргетного препарата для лечения рака молочной железы, его применение может осложняться сердечной недостаточностью и снижением сократительной функции левого желудочка. В этом обзоре обобщены данные о факторах риска, методах визуализации и профилактике кардиотоксичности, связанной с трастузумабом и другими препаратами, направленными на HER2.

Результаты: Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, пожилой возраст и предшествующая терапия антрациклинами предрасполагают к кардиотоксичности, вызванной трастузумабом (TIC); наиболее значимым фактором риска является применение антрациклинов. Определение сердечных биомаркеров, таких как тропонины и pro-BNP, а также методы визуализации, включая эхокардиографию до начала и во время терапии трастузумабом, могут способствовать раннему выявлению TIC. Назначение β-адреноблокаторов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента может предотвращать TIC. Частота кардиотоксичности при применении других препаратов, направленных на HER2, — пертузумаба, T-DM1, лапатиниба, нератиниба, тукатиниба, трастузумаба дерукстекана и маргетуксимаба — по данным ключевых исследований, на основании которых эти препараты были одобрены, по-видимому, значительно ниже.

Выводы: Оценка риска TIC должна включать исследование сердца методами визуализации и учитывать предшествующее применение антрациклинов — наиболее сильного фактора риска TIC. Скрининг и прогнозирование кардиотоксичности, направление к специалисту по кардиоонкологии и назначение эффективной профилактической терапии могут улучшить прогноз у пациентов, получающих терапию, направленную на HER2. β-Адреноблокаторы и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, по-видимому, снижают риск TIC. Эффективность схем без антрациклинов доказана при раннем HER2-положительном раке молочной железы, поэтому такие схемы следует считать стандартом лечения этого заболевания. Более новые препараты, направленные на HER2, по-видимому, значительно менее кардиотоксичны по сравнению с трастузумабом, однако необходимы исследования у пациентов с развившейся TIC и исходной сердечной дисфункцией.