Эффективность и безопасность ципрофола для седации и анестезии при колоноскопии: многоцентровые клинические исследования фаз IIa и IIb

Цель: Ципрофол — новый внутривенный анестетик, сходный с пропофолом; в доклинических исследованиях он характеризовался быстрым началом действия и быстрым восстановлением. Целью настоящих клинических исследований было сравнить эффективность и безопасность эмульсии ципрофола для седации или общей анестезии при колоноскопии и определить оптимальные дозы для последующего клинического исследования фазы III.

Методы: Исследование фазы IIa проводили в нескольких центрах в открытом формате, без рандомизации, с активным контролем и последовательным повышением дозы, чтобы определить рекомендуемую дозу ципрофола для исследования фазы IIb (RP2D), необходимую для индукции седации или анестезии у пациентов, которым выполняли колоноскопию. Исследование фазы IIb также было многоцентровым; пациентов рандомизировали в три группы в соотношении 1:1:1. В двойном слепом исследовании с контролем пропофолом применяли ципрофол в дозах 0,4 мг/кг (n = 31) и 0,5 мг/кг (n = 32) либо пропофол в дозе 2,0 мг/кг (n = 31) для определения оптимальной дозы ципрофола. Первичной конечной точкой была успешность проведения колоноскопии. Вторичными конечными точками были продолжительность введения колоноскопа, время восстановления, число необходимых дополнительных введений препарата и общая доза ципрофола или пропофола, требуемая для поддержания адекватной седации или анестезии. Кроме того, оценивали удовлетворённость седацией или анестезией с точки зрения эндоскопистов, анестезиологов и пациентов. Безопасность оценивали по частоте нежелательных явлений (НЯ), включая серьёзные НЯ и НЯ, связанные с применением препарата, а также по показателям жизненно важных функций, данным 12-канальной ЭКГ и результатам лабораторных исследований.

Результаты: В исследовании фазы IIa успешность колоноскопии составила 100% как в группах ципрофола в дозах 0,2–0,5 мг/кг, так и в группе пропофола в дозе 2,0 мг/кг; все дозы были безопасными и хорошо переносились. Для последующего исследования фазы IIb рекомендованы дозы ципрофола 0,4 и 0,5 мг/кг. В исследовании фазы IIb успешность проведения колоноскопии во всех группах доз также составила 100%. Средняя продолжительность введения колоноскопа в группах ципрофола 0,4 мг/кг, ципрофола 0,5 мг/кг и пропофола 2,0 мг/кг составляла соответственно 1,9, 1,5 и 1,5 мин; среднее время восстановления после извлечения колоноскопа — 6,1, 5,1 и 4,3 мин; время до выписки — 11,8, 11,2 и 10,6 мин. Оценка удовлетворённости анестезиологов в группе ципрофола 0,5 мг/кг (9,5 ± 0,8) была выше, чем в группах ципрофола 0,4 мг/кг (9,2 ± 1,0) и пропофола 2,0 мг/кг (9,2 ± 0,9). Частота НЯ, связанных с седацией и анестезией, была наиболее высокой в группе пропофола 2,0 мг/кг (25,8%), ниже в группе ципрофола 0,5 мг/кг (21,9%) и наиболее низкой в группе ципрофола 0,4 мг/кг (16,1%); различия не были статистически значимыми (P = 0,750).

Выводы: Ципрофол в дозах от 0,1 до 0,5 мг/кг был безопасным и хорошо переносился. При колоноскопии ципрофол в дозах 0,4–0,5 мг/кг обеспечивал седацию или анестезию, эквивалентную таковой при применении пропофола в дозе 2,0 мг/кг, и имел сходный профиль безопасности; серьёзных НЯ не отмечено.