Открытое исследование эффективности этеплирсена у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна и мутациями, при которых возможен пропуск экзона 51: исследование PROMOVI

Введение: Этеплирсен получил ускоренное одобрение FDA для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) при мутациях, допускающих пропуск экзона 51, на основании доказанного синтеза дистрофина. Цель: представить результаты исследования PROMOVI — многоцентрового открытого исследования фазы 3, в котором оценивали эффективность и безопасность этеплирсена в более крупной когорте. Методы: Амбулаторные пациенты в возрасте 7–16 лет с подтверждёнными мутациями, при которых возможен пропуск экзона 51, получали этеплирсен внутривенно в дозе 30 мг/кг 1 раз в неделю в течение 96 недель. Также была набрана нелеченная когорта пациентов с МДД и мутациями, не допускающими пропуск экзона 51. Результаты: 78 из 79 пациентов, получавших этеплирсен, завершили 96-недельное лечение. Исследование завершили 15 из 30 нелеченных пациентов; эту когорту сочли неподходящей контрольной группой из-за обусловленных генотипом различий в траектории заболевания. На 96-й неделе у пациентов, получавших этеплирсен, по сравнению с исходным уровнем отмечалось 18,7-кратное увеличение пропуска экзона и 7-кратное увеличение содержания белка дистрофина. Апостериорные сравнения с пациентами из исследований этеплирсена фазы 2 (4658-201/202) и внешними контролями естественного течения заболевания, сопоставленными по мутациям, подтвердили предыдущие результаты и указывали на клинически значимое замедление снижения результатов теста с 6-минутной ходьбой за 96 недель (PROMOVI: −68,9 м; исследования фазы 2: −67,3 м; внешние контроли: −133,8 м), а также на значимое замедление ежегодного снижения форсированной жизненной ёмкости лёгких, выраженной в процентах от должного (PROMOVI: −3,3%; исследования фазы 2: −2,2%; внешние контроли: −6,0%; p < 0,001). Нежелательные явления в целом были лёгкой или умеренной степени тяжести и не были связаны с этеплирсеном. Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с лечением, были головная боль и рвота; ни одно из них не привело к прекращению лечения. Выводы: Это крупное многоцентровое исследование расширяет совокупность данных об этеплирсене, подтверждая положительный эффект лечения, благоприятный профиль безопасности и замедление прогрессирования заболевания по сравнению с естественным течением.