Механизм действия N-ацетилцистеина (NAC): формирующаяся роль H2S и сульфановой серы

Изначально введённый в клиническую практику около 60 лет назад как муколитик, N-ацетилцистеин (NAC) — пролекарство цистеина — является стандартом лечения интоксикации парацетамолом и включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Кроме того, NAC всё чаще рассматривают как «антиоксидант», и, вероятно, это наиболее широко используемый «антиоксидант» в экспериментальной клеточной и животной биологии, а также в клинических исследованиях. Большинство исследователей используют NAC, исходя из предположения, что он предотвращает или ослабляет окислительный стресс. Традиционно считают, что NAC действует как (i) восстановитель дисульфидных связей, (ii) ловушка активных форм кислорода и/или (iii) предшественник для биосинтеза глутатиона. Хотя эти механизмы могут иметь значение при определённых условиях, их нельзя обобщать для объяснения эффектов NAC в большинстве ситуаций. В большинстве случаев механизм действия оставался неясным и не исследованным. В этом обзоре обсуждаются обоснованность традиционных представлений и значение недавно обнаруженного механизма действия, а именно превращения NAC в сероводород и сульфановые соединения серы. Антиоксидантная и цитопротективная активность пер- и полисульфидов может объяснять многие эффекты, ранее приписывавшиеся NAC или глутатиону, образующемуся из NAC.