Терапевтический потенциал воздействия на новые сигнальные пути в регуляции хронического воспаления при обструктивных заболеваниях лёгких

Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) и бронхиальная астма — два основных обструктивных заболевания лёгких, характеризующиеся персистирующим воспалением дыхательных путей, которое приводит к прогрессирующему снижению функции лёгких. Хотя оба заболевания имеют хроническое течение, воспалительные профили, их характеризующие, существенно различаются: при ХОБЛ преобладает нейтрофильное воспаление, тогда как аллергическая астма, основной подтип бронхиальной астмы, традиционно связана с эозинофильными реакциями и ответом, опосредованным T-хелперами 2-го типа (Th2). В этом обзоре сначала рассматриваются механизмы, лежащие в основе хронического воспаления при ХОБЛ и астме, а затем подчёркивается влияние бактериальных и вирусных инфекций на усиление воспалительных реакций и ускорение повреждения лёгких. Оцениваются современные терапевтические подходы, включая применение кортикостероидов, бронходилататоров и биологических препаратов, с акцентом на механизмы их действия и ограничения. Наконец, обзор посвящён новым терапевтическим мишеням, возникшим благодаря недавнему прогрессу в исследовании воспаления (дыхательных путей). Обсуждаются роли ключевых сигнальных путей, в том числе с участием ядерного фактора каппа B (NF-κB), хемокинового рецептора 2 с мотивом C-X-C (CXCR2), toll-подобных рецепторов (TLR), сигнального пути фактора некроза опухоли (TNF), пуринергического рецептора P2X4 (P2X4) и инфламмасомы NLRP3, содержащей белок 3 с NOD-, LRR- и пириновым доменами, в поддержании хронического воспаления. Понимание этих путей даёт представление о возможностях разработки более таргетных и эффективных методов лечения. Предлагая всесторонний обзор как уже существующих, так и потенциально новых подходов, этот обзор направлен на содействие выявлению и разработке терапевтических стратегий, которые могут радикально изменить возможности эффективного лечения хронического воспаления при обструктивных заболеваниях лёгких.