Болезнь Стилла у взрослых в центре внимания: клинические проявления, диагностика, лечение и нерешённые проблемы в эпоху таргетной терапии

Введение: Болезнь Стилла у взрослых (AOSD) — редкое системное воспалительное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся классической триадой: высокой пиковообразной лихорадкой, артралгией (± артритом) и преходящей кожной сыпью. Ведение пациентов с AOSD сопряжено с рядом проблем, включая сложности диагностики и ограниченный выбор методов лечения. В этом обзоре мы изучили, являются ли AOSD и системный ювенильный идиопатический артрит (SJIA) проявлениями единого заболевания. Кроме того, мы проанализировали последние доступные данные о распространённости, клинических и лабораторных проявлениях, осложнениях, диагностических трудностях, новых биомаркерах и вариантах лечения в эпоху биологических препаратов, а также выявили нерешённые проблемы, с которыми сталкиваются пациенты с AOSD.

Методы: Проведён comprehensive систематический поиск литературы в базах данных Embase и MEDLINE (через PubMed). Поиск ограничивался исследованиями на людях, опубликованными на английском языке с момента создания баз данных по март 2020 г. Дополнительно были просмотрены тезисы докладов, представленные на различных конференциях, и выполнен ручной поиск публикаций. Обработка публикаций проводилась в соответствии с рекомендациями Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA).

Результаты: В ходе поиска литературы выявлено 123 публикации, большинство из которых представляли собой серии клинических случаев и ретроспективные обсервационные исследования. AOSD и SJIA широко рассматриваются как заболевания одного спектра благодаря сходству их клинических и биологических характеристик. Клиническая картина AOSD чрезвычайно вариабельна и включает широкий спектр проявлений. Согласно последним данным, течение AOSD можно разделить на два различных варианта: «системный» и «суставной». Кроме того, у пациентов с AOSD могут развиваться различные жизнеугрожающие осложнения, например синдром активации макрофагов, о котором сообщалось у 23% пациентов с AOSD; он считается наиболее тяжёлым осложнением и характеризуется высокой летальностью. Неоднородность клинической картины и отсутствие серологических маркеров затрудняют диагностику AOSD и нередко приводят к её задержке. В связи с этим в клинической практике наиболее широко применяются критерии Ямагучи и Фотреля. Было показано, что клинический диагноз AOSD обычно устанавливают методом исключения при обследовании пациента с лихорадкой неясного генеза. Последние достижения свидетельствуют о значительной роли провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкины (IL)-1, IL-6, IL-18 и IL-37, а также других биомаркеров в патогенезе и ведении AOSD. Из-за редкости заболевания клинических исследований, оценивающих стратегии лечения AOSD, очень мало. Современный подход к лечению AOSD первоначально включает нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и глюкокортикоиды, при неэффективности глюкокортикоидов — обычные синтетические базисные противоревматические препараты, а при резистентности к обычной терапии — биологические препараты. Опубликовано лишь несколько рекомендаций по ведению AOSD, разработанных для отдельных стран; при этом стратегия лечения до достижения цели, ранее рекомендованная при SJIA, по-прежнему отсутствует. Канакинумаб — единственный биологический препарат, одобренный FDA для лечения AOSD.

Выводы: Новые данные подтверждают, что AOSD и SJIA являются проявлениями единого заболевания. Несмотря на прогресс в понимании AOSD, болезнь по-прежнему создаёт значительное бремя для пациентов и систем здравоохранения; сохраняются существенные нерешённые проблемы, включая путь к установлению диагноза, применение биомаркеров в клинической практике и разработку стандартизированных стратегий лечения. Для оптимизации диагностики и ведения пациентов с AOSD необходимы дальнейшие исследования и сотрудничество.