Комбинированная терапия агонистом гонадолиберина и станозололом сохраняет нормальный рост костей при центральном преждевременном половом созревании

Введение: Агонист гонадолиберина (GnRHa) является золотым стандартом лечения центрального преждевременного полового созревания с прогрессированием полового развития и ускорением роста. Однако сообщается, что терапия GnRHa приводит к замедлению роста и препятствует развитию зон роста, вследствие чего снижается скорость роста. Станозолол (ST) применяют для стимуляции роста у пациентов с задержкой роста и полового созревания, однако влияние ST и механизмы его действия при центральном преждевременном половом созревании на фоне терапии GnRHa в настоящее время неясны.

Методы и результаты: В настоящем исследовании получены следующие ключевые результаты, проливающие свет на индуцированную ST хондрогенную дифференцировку и сохранение нормального развития зон роста: (1) ST эффективно предотвращал замедление роста и сохранял нормальное развитие зон роста у крыс, получавших терапию GnRHa; (2) ST подавлял ингибирующее влияние GnRHa на хондрогенную дифференцировку; (3) ST индуцировал хондрогенную дифференцировку посредством активации сигнального пути JNK/c-Jun/Sox9; (4) ST способствовал хондрогенной дифференцировке и развитию зон роста посредством сигнального пути JNK/Sox9 in vivo.

Выводы: ST уменьшал ингибирующее влияние GnRHa и способствовал развитию зон роста у крыс. ST индуцировал дифференцировку хондроцитов и сохранял нормальное развитие зон роста посредством активации сигнального пути JNK/c-Jun/Sox9. Эти новые данные указывают на потенциальную возможность применения ST для сохранения нормального роста костей при центральном преждевременном половом созревании у пациентов, получающих терапию GnRHa.