COVID-19 — системная сосудистая гемопатия: механистические и клинические аспекты

Коронавирусная болезнь 2019 года (COVID-19), вызванная коронавирусом тяжёлого острого респираторного синдрома 2-го типа (SARS-CoV-2), проявляется как системное заболевание, связанное с воспалением сосудов и повреждением эндотелия. Тяжёлые формы инфекции SARS-CoV-2 приводят к острому респираторному дистресс-синдрому (ОРДС), однако продолжается дискуссия о том, отличается ли ОРДС при COVID-19 и связанные с ним нарушения перфузии от ОРДС другой этиологии. Помимо повышения уровня провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-1β (IL-1β) и IL-6, при дисфункции эндотелиальных клеток (ЭК) наблюдаются несколько основных патологических процессов: гиперкоагуляция, отражением которой служит повышение уровня D-димеров — продуктов распада фибрина, микро- и макротромбозы, а также патологический ангиогенез. Прямое инфицирование эндотелия SARS-CoV-2 маловероятно, а экспрессия АПФ2 эндотелиальными клетками остаётся предметом дискуссии. Действительно, повреждение эндотелия, описанное у тяжёлых больных COVID-19, вероятнее всего, является следствием инфицирования соседних клеток и/или воспаления. Эндотелиопатия может приводить к гиперкоагуляции из-за изменения уровней различных факторов, например фактора фон Виллебранда. Помимо тромботических осложнений, к недавно выявленным нарушениям относится патологический ангиогенез. В плазме крови и биоптатах лёгких пациентов с COVID-19 обнаружена повышенная экспрессия различных проангиогенных факторов, таких как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), основной фактор роста фибробластов (FGF-2) и плацентарный фактор роста (PlGF). Наконец, инфекция SARS-CoV-2 вызывает экстренный миелопоэз, связанный с нарушением иммунной регуляции и мобилизацией эндотелиальных клеток-предшественников. Это может приводить к признакам приобретённых гематологических злокачественных новообразований или сердечно-сосудистых заболеваний; эти процессы рассматриваются в настоящем обзоре. В целом обзор посвящён патофизиологии тромботических осложнений, патологического ангиогенеза и дисфункции эндотелиальных клеток, что позволит лучше понять возможности новых терапевтических мишеней и антитромботических схем для коррекции нарушений сосудистой системы. Поскольку лечение инфекции SARS-CoV-2 и её возможных отдалённых последствий предполагает воздействие на сосудистое русло и/или мобилизацию незрелых иммунных клеток, мы предлагаем рассматривать COVID-19 и его осложнения как системную приобретённую сосудистую гемопатию.