Эндотелиальная дисфункция при COVID-19: обзор данных, биомаркеров, механизмов и потенциальных методов лечения

Борьба с коронавирусной инфекцией 2019 года (COVID-19), вызванной SARS-CoV-2, продолжается. Однако патофизиология острых и постострых проявлений COVID-19 (длительного COVID-19) изучена недостаточно. Эндотелиальные клетки, выстилающие внутреннюю поверхность кровеносных сосудов, поддерживают состояние микро- и макрососудистого русла, распознавая сигналы патогенов и повреждения и выделяя вазоактивные молекулы. Инфекция SARS-CoV-2 преимущественно поражает лёгкие, однако всё больше данных свидетельствует о её влиянии на сосудистое русло в целом, включая внесосудистые системы, — непосредственно, вследствие инфицирования вирусом, или опосредованно, через цитокиновый шторм. Это приводит к дисфункции эндотелия (эндотелииту, эндотелиопатии) и поражению многих органов. Накоплены данные о множественных проявлениях эндотелиальной дисфункции при инфекции SARS-CoV-2, включая снижение биодоступности оксида азота (NO), окислительный стресс, повреждение эндотелия, нарушение целостности гликокаликса и эндотелиального барьера, повышение проницаемости, воспаление и адгезию лейкоцитов, клеточное старение, эндотелиально-мезенхимальный переход (EndoMT), гиперкоагуляцию, тромбоз и многие другие изменения. Таким образом, COVID-19 рассматривают как заболевание микроциркуляторного русла и эндотелия. С практической точки зрения важно, что ряд потенциальных препаратов с эндотелиопротективным действием улучшал клинические проявления COVID-19. Цель настоящего обзора — обобщить современные данные о биомаркерах, связанных с активацией эндотелиальных клеток при COVID-19, и представить механистическое объяснение молекулярных основ активации и дисфункции эндотелия в макро- и микроциркуляторном русле пациентов с COVID-19. Дальнейшая разработка клеточных и подходящих животных моделей, воспроизводящих эндотелиальную дисфункцию при COVID-19, может ускорить создание новых препаратов, направленных на коррекцию эндотелиальной дисфункции во всём сосудистом русле у пациентов с COVID-19.