Эндотелиально-мезенхимальный переход при сердечно-сосудистых заболеваниях

Эндотелиально-мезенхимальный переход — это динамический процесс, при котором эндотелиальные клетки утрачивают присущие им свойства и приобретают поведение мезенхимальных клеток. В начале процесса эндотелиальные клетки разобщают межклеточные контакты, разрушают базальную мембрану и мигрируют в периваскулярное пространство. Эти начальные изменения отражают преходящую модуляцию клеточного фенотипа, которую иногда называют частичным эндотелиально-мезенхимальным переходом. Ослабление эндотелиальных контактов и миграция также наблюдаются при воспалении и ангиогенезе, поэтому эндотелиальные клетки, запускающие эндотелиально-мезенхимальный переход, имеют перекрывающиеся поведение и экспрессию генов с эндотелиальными клетками, отвечающими на воспалительные сигналы или формирующими почки новых сосудов. Снижение плотности эндотелиальных контактов повышает проницаемость, что облегчает миграцию лейкоцитов, тогда как миграция эндотелия предшествует ангиогенному почкованию и неоваскуляризации; по мере угасания воспалительных и ангиогенных стимулов восстанавливаются как эндотелиальный барьер, так и состояние покоя. Полный эндотелиально-мезенхимальный переход выходит за рамки фенотипической модуляции: мезенхимальные признаки становятся преобладающими, а эндотелиальные функции ослабевают. В условиях, способствующих адаптации и регенерации, новые мезенхимальные клетки синтезируют внеклеточный матрикс и поддерживают целостность ткани; в неблагоприятных, патологических условиях они становятся фибротическими, избыточно продуцируют матрикс, вызывая ригидность ткани, что в конечном итоге нарушает функцию. В обзоре рассматриваются данные о том, как TGF-β влияет на этот континуум — от ослабления межклеточных контактов до клеточной миграции — и какое это имеет значение для сердечно-сосудистых заболеваний.