Ежедневная пероральная ФМТ для длительной поддерживающей терапии при язвенном колите: результаты одноцентрового проспективного рандомизированного пилотного исследования

Введение: Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) — перспективная новая стратегия лечения воспалительных заболеваний кишечника, однако систем длительного введения пока недостаточно. Это рандомизированное исследование было задумано как исследование безопасности и осуществимости длительной ТФМ у пациентов с легким и умеренно тяжелым язвенным колитом с использованием замороженной капсулированной пероральной ТФМ (кТФМ).

Методы: Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 на индукцию ТФМ с помощью колоноскопии с последующим 12-недельным ежедневным приемом замороженной капсулированной кТФМ или имитацией лечения. Наблюдение продолжалось 36 недель; в ходе продольной клинической оценки использовали несколько субъективных и объективных маркеров тяжести заболевания. Для оценки изменений кишечной микробиоты, индуцированных донором, применяли секвенирование бактериальной 16S рРНК. Изменения популяций регуляторных T-клеток и T-клеток с инвариантным рецептором, ассоциированным со слизистой оболочкой, оценивали методом проточной цитометрии как поисковую конечную точку.

Результаты: Рандомизировали 12 пациентов с активным язвенным колитом: 6 завершили полный 12-недельный курс ТФМ + кТФМ, 6 получили имитацию лечения с колонической инсталляцией и длительным приемом капсул плацебо. Длительное применение кТФМ оказалось безопасным и хорошо переносимым, однако остаются вопросы, связанные с хранением препарата дома. Приверженность протоколу была высокой, и ни у одного участника не зарегистрировано нежелательных явлений, связанных с ТФМ. Клинической ремиссии достигли 2 пациента из группы кТФМ и ни один — в группе плацебо (95% ДИ = 0,38–бесконечность; p = 0,45). кТФМ ассоциировалась с устойчивыми донор-индуцированными сдвигами в составе фекальной микробиоты. У получавших кТФМ наблюдались изменения продукции цитокинов T-клетками с инвариантным рецептором, ассоциированным со слизистой оболочкой, которые коррелировали с ответом на лечение.

Выводы: Эти пилотные данные позволяют предположить, что ежедневная капсулированная кТФМ может продлевать сохранность изменений структуры кишечного бактериального сообщества, индуцированных исходной ТФМ, а также что между продукцией цитокинов T-клетками с инвариантным рецептором, ассоциированным со слизистой оболочкой, и клиническим ответом на ТФМ при язвенном колите может существовать связь. Замороженная пероральная капсулированная кТФМ — перспективный способ доставки ТФМ и может оказаться предпочтительным для длительного лечения язвенного колита и других хронических заболеваний, однако необходимы дальнейшие исследования с учетом вопросов домашнего хранения препарата. Для оценки пользы кТФМ и ее долгосрочного влияния на микробиом толстой кишки нужны более крупные исследования.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov (NCT02390726). Зарегистрировано 17 марта 2015 г., https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02390726?term=NCT02390726&draw=2&rank=1 .