Антительный ответ на SARS-CoV-2 связан с отдалёнными клиническими исходами у пациентов с COVID-19: продольное исследование

Введение: Связь иммунного ответа организма и репликации вируса с исходами заболевания у пациентов с COVID-19 остаётся неустановленной. Целью исследования было охарактеризовать средне- и долгосрочные клинические, вирусологические и серологические исходы после госпитализации по поводу COVID-19, а также выявить предикторы постковидного синдрома.

Методы: Проспективное продольное исследование с участием пациентов с COVID-19, подтверждённым методом ОТ-ПЦР. Во время госпитализации, а также через 1, 2 и 6 месяцев после выписки брали серийные образцы крови и из носоглотки для определения РНК SARS-CoV-2 и антител S-IgG/N-IgG. При необходимости выполняли полногеномное секвенирование. На визитах через 2 и 6 месяцев пациенты заполняли анкету симптомов COVID-19 (CSQ); дополнительно анализировали характеристики пациентов с наиболее высокими баллами.

Результаты: Из 146 наблюдавшихся пациентов 60% составляли мужчины; медиана возраста — 64 года. Повторная госпитализация потребовалась 20,6% пациентов, 5,5% умерли. Через 2 и 6 месяцев о сохраняющихся симптомах умеренной или тяжёлой степени сообщили соответственно 9,6 и 7,8% пациентов. ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2 в образцах из носоглотки была положительной через 2 и 6 месяцев соответственно у 11,8% (медиана Ct = 38) и 3% (медиана Ct = 36) пациентов, однако ни одного случая реинфекции не выявили. Титры антител постепенно снижались: через 6 месяцев утрата серопозитивности по N-IgG отмечалась у 27 (27,6%) пациентов, а по S-IgG — у 6 (6%). Скорректированными предикторами наиболее высоких баллов по CSQ через 2 месяца были более низкий пиковый титр S-IgG (ОШ [95% ДИ] 0,80 [0,66–0,94]) и более высокая оценка тяжести по шкале ВОЗ (2,57 [1,20–5,86]); через 6 месяцев — более низкий пиковый титр S-IgG (0,89 [0,79–0,99]) и женский пол (2,41 [1,20–4,82]). Связи с длительным выделением вирусной РНК не выявлено.

Выводы: Постковидный синдром связан со слабым антительным ответом на SARS-CoV-2, тяжестью заболевания и женским полом. Поздние клинические события и сохраняющиеся симптомы в средне- и долгосрочном периоде возникают у значительной доли пациентов, госпитализированных по поводу COVID-19.