Ретиноиды как средства химиопрофилактики и молекулярно-таргетной противоопухолевой терапии

Препараты ретиноевой кислоты (RA) обладают противоопухолевой активностью благодаря способности индуцировать дифференцировку клеток. Однако ретиноиды пока не удалось внедрить в эффективное системное лечение большинства солидных опухолей. Сигналы RA передаются через два подтипа ядерных рецепторов ретиноидов — рецептор ретиноевой кислоты (RAR) и рецептор ретиноидов X (RXR), а также их изоформы. Выявление мутаций рецепторов ретиноидов и других генов сигнального пути RA в опухолях человека открывает возможности для поиска мишеней, разработки лекарственных препаратов и персонализированной медицины при различных молекулярных подтипах опухолей, связанных с ретиноидным сигнальным путём. Например, при остром промиелоцитарном лейкозе (ОПЛ) происходит хромосомная транслокация с участием RARA, а полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA) является высокоэффективным и потенциально излечивающим препаратом для пациентов с ОПЛ. Таким образом, поиск терапевтических мишеней в ретиноидном сигнальном пути представляет собой важное направление разработки новых, более эффективных стратегий лечения других типов рака. В настоящем обзоре рассматриваются ретиноидная передача сигналов, современные препараты ретиноидов и текущие клинические исследования их применения в онкологии, а также влияние генотипа ретиноидного сигнального пути на способность ретиноидов подавлять рост клеток колоректального рака. Кроме того, обсуждаются причины отсутствия клинической эффективности ретиноидов при солидных опухолях и альтернативные стратегии, которые могут преодолеть эту проблему.