Мутация CACNA1A p.Thr501Met, ассоциированная с семейной гемиплегической мигренью: описание семейного случая

Введение и цели: Гемиплегическая мигрень (ГМ) — редкая форма мигрени, характеризующаяся двигательной и другими видами ауры. ГМ может быть спорадической или семейной. Семейная гемиплегическая мигрень (СГМ) — аутосомно-доминантное заболевание, которое подразделяют на 3 типа в зависимости от вовлечённого гена: CACNA1A при СГМ1, ATP1A2 при СГМ2 и SCN1A при СГМ3. Клинические проявления отличаются высокой вариабельностью, а некоторые приступы могут протекать тяжело. Мы описываем клинические характеристики и результаты генетического анализа 12 пациентов из одной семьи с мутацией CACNA1A p.Thr501Met.

Методы: У 15 пациентов из одной семьи провели скрининг мутаций гена CACNA1A. Экзонные последовательности CACNA1A анализировали с помощью набора Tru-seq® Custom Amplicon (TSCA) (Illumina Inc., Сан-Диего, Калифорния), предназначенного для таргетного захвата и создания библиотек парных концов. Для подтверждения вариантов CACNA1A и анализа их сегрегации применяли секвенирование по Сэнгеру.

Результаты: Мутацию CACNA1A p.Thr501Met выявили у 12 из 15 обследованных пациентов, что соответствовало диагнозу СГМ1. Приступы гемиплегической мигрени отмечали 10 из 12 пациентов (83,33%). Только у одного пациента развились стойкие лёгкие мозжечковые симптомы; ни у одного пациента не выявили атрофию мозжечка.

Обсуждение: Ранее вариант p.Thr501Met описывали в связи с эпизодической атаксией и редко — с СГМ, сопровождающейся мозжечковыми симптомами. СГМ1 характеризуется широким спектром клинических проявлений, причём примерно у половины семей отмечается поражение мозжечка. В нашем исследовании стойкий мозжечковый дефицит развился только у одного пациента. Эти данные свидетельствуют о том, что мутация CACNA1A p.Thr501Met может преимущественно проявляться гемиплегической мигренью.