Семейство ACSL: регуляторные механизмы и терапевтические последствия при раке

Накопленные данные показывают, что нарушение регуляции метаболизма жирных кислот связано с развитием рака. Ацил-КоА-синтетазы длинноцепочечных жирных кислот (ACSL) отвечают за активацию длинноцепочечных жирных кислот и при злокачественных опухолях часто оказываются дисрегулированными. Среди пяти членов семейства ACSL у млекопитающих ACSL1 участвует в TNFα-опосредованном провоспалительном фенотипе и в основном способствует прогрессированию рака. ACSL3 является геном, отвечающим на андрогены. Высокая экспрессия ACSL3 выявлена при различных видах рака, включая меланому, трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) и высокозлокачественный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), и коррелирует с худшим прогнозом у пациентов с этими заболеваниями. ACSL4 может выполнять противоположные функции, действуя как опухолевый супрессор или как онкоген в зависимости от конкретного типа опухоли и тканевого окружения. Кроме того, ACSL4 является важнейшим регулятором ферроптоза — процесса гибели клетки, вызванного зависящим от железа перекисным окислением липидов. ACSL5 кодируется в ядре, экспрессируется в митохондриях и физиологически участвует в проапоптотическом сенсинге клеток. В опухолях ACSL5 в основном выступает как опухолевый супрессор. Снижение экспрессии ACSL6 наблюдалось при многих формах рака, за исключением колоректального рака (КРР). В этой статье рассматриваются различающиеся механизмы регуляции членов семейства ACSL, а также их функции в канцерогенезе. Кроме того, перечисляются клинические терапевтические последствия, связанные с ACSL, которые могут служить ценными биомаркерами и терапевтическими мишенями для прецизионного лечения рака.