Определение синдрома Драве: необходимая предпосылка для исследований прецизионной медицины

Цель: Классическое описание синдрома Драве — прототипической энцефалопатии развития и эпилептической энцефалопатии — предполагает нормальное развитие шестимесячного младенца, у которого возникает длительный лихорадочный гемиклонический приступ, а после достижения годовалого возраста отмечается замедление развития. Патогенные варианты SCN1A выявляются более чем у 80% пациентов. У многих пациентов наблюдаются атипичные признаки, что приводит к задержке диагностики и неадекватной терапии. Целью исследования было разработать основанное на доказательствах определение синдрома Драве, обусловленного патогенными вариантами SCN1A, для подготовки исследований прецизионной медицины.

Методы: В период с 1995 по 2020 год неврологи со всего мира включали пациентов с эпилепсией в Программу генетических исследований эпилепсии Мельбурнского университета. Были проанализированы пациенты с патогенными вариантами SCN1A; в исследование включали только пациентов с синдромом Драве. У всех пациентов с синдромом Драве, обусловленным патогенными вариантами SCN1A, анализировали клинические данные, включая течение приступов и развития.

Результаты: Были обследованы 205 пациентов; медианный возраст составил 8,5 года (от 10 месяцев до 60 лет); 25 пациентов умерли. Медианный возраст дебюта приступов составил 5,7 месяца (от 1,5 до 20,6 месяца). Первыми приступами были тонико-клонические (52%) и гемиклонические (35%), при этом только 55% приступов были связаны с лихорадкой. Эпилептический статус (приступ продолжительностью ≥30 минут) наблюдался лишь у 34% пациентов. Медианный интервал между первым и вторым приступом составил 30 дней (от 4 часов до 8 месяцев); у семи пациентов (5%) между начальными приступами прошло не менее 6 месяцев. Медианный возраст дебюта второго и третьего типов приступов составил соответственно 9,1 месяца (от 3 месяцев до 25,4 года) и 15,5 месяца (от 4 месяцев до 8,2 года). У 27% пациентов замедление развития возникло до достижения 12 месяцев.

Выводы: Основанное на доказательствах определение синдрома Драве, обусловленного патогенными вариантами SCN1A, необходимо для ранней диагностики. Спектр синдрома Драве был уточнён с учётом характера дебюта, типов и динамики приступов. Понимание всего спектра проявлений синдрома Драве, обусловленного патогенными вариантами SCN1A, необходимо для ранней диагностики и оптимизации лечения, особенно по мере появления исследований прецизионной медицины.