Клеточные и молекулярные механизмы аллергической астмы

Астма — хроническое заболевание дыхательных путей, которым страдают более 350 млн человек во всём мире. Это наиболее распространённое хроническое заболевание у детей: в Европе оно поражает не менее 30 млн детей и молодых взрослых. Астма представляет собой сложное, частично наследуемое заболевание с выраженной гетерогенностью. На её развитие влияют как генетические, так и средовые факторы. Наиболее распространённый и лучше всего изученный подтип астмы — аллергическая эозинофильная астма, для которой характерно воспаление дыхательных путей 2-го типа. За последние 60 лет распространённость астмы в промышленно развитых странах существенно возросла. Механизмы этого явления изучены не полностью, однако, вероятно, определённую роль играет повышенное воздействие различных загрязнителей окружающей среды. Возникновению заболевания, вероятно, способствует неблагоприятное смещение равновесия между защитными и вредными факторами образа жизни и окружающей среды, включая контакт с полезными комменсальными микроорганизмами и инфицирование патогенами. В совокупности это приводит к повреждению клеток эпителия дыхательных путей и нарушению целостности эпителиального барьера. Цитокины, вырабатываемые эпителиальными клетками, — один из основных факторов, запускающих иммунный ответ 2-го типа на безвредные аллергены и в конечном счёте приводящих к инфильтрации лёгочной ткани Т-хелперами 2-го типа (T2), врождёнными лимфоидными клетками 2-го типа (ILC2), макрофагами M2 и эозинофилами. В этом обзоре изложены механизмы координации воспаления 2-го типа и обобщены новые данные, в том числе о нарушении целостности эпителиального барьера, высвобождении аларминов и стимуляции врождённых лимфоидных клеток.