Выявление и лечение нейтрофильного воспаления при заболевании единых дыхательных путей, рефрактерном к кортикостероидам: подход с учетом поддающихся лечению признаков

Нейтрофильное воспаление все чаще выявляют при трудно контролируемой бронхиальной астме, хроническом риносинусите с полипами носа и аллергическом рините, однако его клиническая интерпретация остается сложной. Нейтрофилия может сочетаться с воспалением 2-го типа (Т2-воспалением), а также возникать вследствие инфекции, курения, воздействия факторов окружающей среды, ожирения, лечения или преходящих биологических изменений при обострении; поэтому ее нельзя автоматически расценивать как признак стабильного эндотипа без Т2-воспаления или резистентности к кортикостероидам. В этом обзоре рассматривается, как практикующим врачам выявлять клинически значимый поддающийся лечению признак нейтрофильного воспаления при заболеваниях единых дыхательных путей и воздействовать на него. Непосредственная оценка дыхательных путей, в частности исследование индуцированной мокроты при астме и цитологическое или гистологическое исследование тканей носа при заболеваниях верхних дыхательных путей, позволяет наиболее точно определить локальный воспалительный фенотип, тогда как показатели периферической крови и растворимые биомаркеры следует рассматривать как вспомогательные, но не взаимозаменяемые суррогатные показатели. До того как придавать нейтрофилии терапевтическое значение, необходимо учитывать воспроизводимость результатов и клинический контекст, а также исключить вторичные причины. В настоящее время ни один препарат биологической терапии, направленный непосредственно на нейтрофилы, не одобрен для лечения астмы, хронического риносинусита с полипами носа или аллергического ринита. Макролиды представляют собой наиболее обоснованный доступный в клинической практике вариант для отдельных пациентов, однако ответ на лечение не определяется с помощью валидированного порогового значения нейтрофилов. Исследования препаратов, воздействующих на CXCR1/2 или пути IL-17, показывают, что снижение нейтрофильного воспаления не обязательно приводит к значимому клиническому улучшению, тогда как стратегии, направленные на NET и cGAS-STING, остаются экспериментальными. Практический подход с учетом поддающихся лечению признаков должен включать выявление валидированных сопутствующих признаков Т2-воспаления, непосредственную фенотипизацию дыхательных путей, когда это возможно, выбор лечения на основании доказательств или данных клинических исследований и динамическую повторную оценку как воспалительного фенотипа, так и клинических исходов.