Астма T2-low: механизмы развития, биомаркеры и новые терапевтические стратегии

Цель: Обобщить современные определения, механизмы развития, ограничения биомаркеров и терапевтические стратегии с оценкой доказательности при астме T2-low как гетерогенном клиническом и трансляционном фенотипе.

Источники данных: Проведён нарративный обзор публикаций в базах PubMed/MEDLINE, Embase и Cochrane Library, а также списков литературы ключевых статей с момента создания баз данных по июнь 2026 года.

Отбор исследований: В первую очередь рассматривались рецензируемые исследования с участием людей, рандомизированные исследования, пост-хок-анализы, систематические обзоры, метаанализы, клинические рекомендации, регистры пациентов с тяжёлой астмой, когорты с оценкой биомаркеров и исследования механизмов астмы. Доклинические исследования использовали только при ограниченности данных, полученных у людей; их результаты интерпретировали как формирующие гипотезы.

Результаты: Астму T2-low обычно определяют по низкому числу эозинофилов, низкой фракции оксида азота в выдыхаемом воздухе и отсутствию убедительных признаков канонического воспаления 2-го типа, однако такое определение остаётся исключающим. К этому фенотипу относятся нейтрофильные, пауцигранулоцитарные, ассоциированные с ожирением, связанные с воздействием внешних факторов или инфекцией варианты, варианты с сочетанием бронхоэктазов и варианты с преобладанием ремоделирования дыхательных путей. К возможным механизмам относятся сигнальные пути Th1/Th17, рекрутирование нейтрофилов при участии CXCL8/CXCR2, активация инфламмасом, ассоциированное с IL-6 иммунометаболическое воспаление, эпителиальные алармины, дисбиоз и дисфункция мелких дыхательных путей. В настоящее время не существует положительного биомаркера, позволяющего в повседневной практике выявлять пациентов с астмой T2-low, отвечающих на лечение. Ведение таких пациентов включает подтверждение диагноза, оптимизацию ингаляционной терапии, повторное фенотипирование, лечение модифицируемых признаков и в соответствующих случаях — отдельные варианты дополнительной терапии, включая тезепелумаб, азитромицин или бронхиальную термопластику. В обзор включены 63 источника.

Выводы: Астма T2-low имеет клиническое значение, но отличается разнообразием механизмов развития. Дальнейший прогресс требует валидированных положительных биомаркеров, унифицированного фенотипирования и клинических исследований с обогащением выборки по биомаркерам, в которых терапию оценивают в однородных подгруппах, не преувеличивая её готовность к применению в повседневной практике.