Роль NCOA4-опосредованной ферритинфагии в ферроптозе

Ядерный рецепторный коактиватор 4 (NCOA4) — это селективный рецептор-«груз», который опосредует аутофагическую деградацию ферритина, цитозольного комплекса для хранения железа, в процессе, известном как ферритинфагия. NCOA4-опосредованная ферритинфагия необходима для поддержания внутриклеточного и системного гомеостаза железа и, следовательно, железозависимых физиологических процессов, таких как эритропоэз. Учитывая роль ферритинфагии в регуляции гомеостаза железа, изменение потока NCOA4-опосредованной ферритинфагии влияет на чувствительность к ферроптозу — неапоптотической железозависимой форме клеточной гибели, запускаемой перекисным окислением полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК). Роль ферроптоза установлена в патофизиологии рака и нейродегенерации; однако значение ферритинфагии при этих состояниях остаётся в значительной степени неизвестным. Здесь мы анализируем имеющиеся данные о биохимической регуляции NCOA4-опосредованной ферритинфагии и её роли в модуляции чувствительности к спонтанному и индуцированному ферроптозу при нейродегенеративных заболеваниях и раке. Наконец, мы оцениваем потенциал модуляции ферритинфагии в сочетании с индукторами ферроптоза как терапевтической стратегии.