Персистирующая эндотелиопатия в патогенезе синдрома длительного COVID

Введение: У пациентов после острой инфекции SARS-CoV-2 описаны сохраняющиеся симптомы, включая одышку, утомляемость и снижение толерантности к физической нагрузке. Биологические механизмы этого синдрома «длительного COVID» остаются неизвестными, однако патологоанатомические исследования показали ключевую роль эндотелиопатии легочных сосудов и микроангиопатического иммунного тромбоза при остром COVID-19.

Цель: Оценить, может ли активация эндотелиальных клеток сохраняться у пациентов в периоде выздоровления после COVID-19 и способствовать патогенезу длительного COVID.

Пациенты и методы: Обследованы 50 пациентов в среднем через 68 дней после инфекции SARS-CoV-2. Помимо клинического обследования, оценивали маркеры острой фазы, показатели активации эндотелиальных клеток и NET-оза, а также генерацию тромбина.

Результаты: Анализ генерации тромбина выявил значимо более короткое время задержки (p < 0,0001; 95% ДИ от -2,57 до -1,02 мин), увеличение эндогенного тромбинового потенциала (p = 0,04; 95% ДИ 15–416 нМ/мин) и пика тромбина (p < 0,0001; 95% ДИ 39–93 нМ) у пациентов в периоде выздоровления после COVID-19. Эти протромботические изменения не зависели от сохраняющегося ответа острой фазы или активного NET-оза. Важнее всего, биомаркеры эндотелиальной дисфункции, включая антиген фактора фон Виллебранда (VWF:Ag), пропептид фактора фон Виллебранда (VWFpp) и фактор VIII, были значимо повышены у пациентов в периоде выздоровления после COVID-19 по сравнению с контролем (p = 0,004; 95% ДИ 0,09–0,57 МЕ/мл; p = 0,009; 95% ДИ 0,06–0,5 МЕ/мл; p = 0,04; 95% ДИ 0,03–0,44 МЕ/мл соответственно). Кроме того, уровни растворимого тромбомодулина в плазме были значимо повышены у пациентов в периоде выздоровления после COVID-19 (p = 0,02; 95% ДИ 0,01–2,7 нг/мл). Персистирующая эндотелиопатия чаще выявлялась у пожилых пациентов, пациентов с сопутствующими заболеваниями и у тех, кому требовалась госпитализация. Наконец, уровни VWF:Ag и VWFpp в плазме обратно коррелировали с результатами 6-минутной ходьбы.

Выводы: В совокупности полученные данные показывают, что персистирующая эндотелиопатия часто встречается у пациентов в периоде выздоровления после COVID-19 и может способствовать патогенезу длительного COVID.