Активация рецепторов GIP ослабляет тошноту и рвоту, вызванные агонистами рецепторов GLP-1, в доклинических моделях

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1R) снижают массу тела и улучшают гликемический контроль при ожирении и сахарном диабете. Приверженность лечению и максимальная эффективность препаратов, воздействующих на GLP-1, ограничены нежелательными явлениями, включая тошноту и рвоту. На трёх разных видах животных — мышах, крысах и мускусных землеройках — показано, что передача сигналов через рецептор глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIPR) блокирует рвоту и ослабляет признаки недомогания, вызванные активацией GLP-1R, при этом сохраняются снижение потребления пищи, уменьшение массы тела и улучшение толерантности к глюкозе. Area postrema и ядро одиночного пути (AP/NTS) заднего мозга необходимы для вызываемого лигандами GLP-1R снижения потребления пищи и массы тела, а также для обработки рвотных стимулов. С помощью секвенирования РНК отдельных ядер были определены клеточные фенотипы клеток AP/NTS, экспрессирующих GIPR и GLP-1R в разных популяциях тормозных и возбуждающих нейронов; наибольшая экспрессия GIPR выявлена в ГАМКергических нейронах. Полученные данные свидетельствуют о том, что комбинированное фармакологическое воздействие на GLP-1R и GIPR повысит эффективность лечения ожирения и сахарного диабета за счёт уменьшения тошноты и рвоты.