Новые компаунд-гетерозиготные мутации DNAH5 у ребёнка с синдромом Картагенера: описание случая и обзор литературы

Введение: Синдром Картагенера — разновидность первичной цилиарной дискинезии, которая может проявляться респираторным дистресс-синдромом новорождённых и частыми инфекциями лёгких, околоносовых пазух и среднего уха вследствие нарушения функции подвижных ресничек. Помимо типичных симптомов первичной цилиарной дискинезии, у пациентов с синдромом Картагенера наблюдается обратное расположение внутренних органов. Это аутосомно-рецессивное заболевание, чаще всего обусловленное мутациями гена DNAH5. Синдром Картагенера нередко остаётся недиагностированным из-за сложностей диагностики. По мере широкого внедрения секвенирования нового поколения в клинических лабораториях генетическое тестирование становится точным методом диагностики синдрома Картагенера.

Описание случая: Девочка 7 лет страдала насморком в течение 6 лет и рецидивирующим кашлем с мокротой в течение 2 лет. Синдром Картагенера диагностировали по результатам исследования концентрации оксида азота (NO) в носовом выдохе и трансмиссионной электронной микроскопии, а также других обследований, подтвердивших диагноз: компьютерной томографии, бронхоскопии и проверки слуха. Пациентке и обоим её родителям провели секвенирование экзома. У девочки диагностировали синдром Картагенера с типичными проявлениями цилиарной дискинезии, включая бронхоэктазы, синусит, кондуктивную тугоухость и обратное расположение внутренних органов, а также со сниженной концентрацией NO в носовом выдохе и аномалиями ресничек. У пациентки выявили две ранее не описанные компаунд-гетерозиготные мутации DNAH5: NM_001369:c.12813G > A (p.Trp4271Term) и NM_001369:c.9365delT (p.Leu3122Term). Обе мутации приводят к появлению преждевременных стоп-кодонов и, следовательно, являются патогенными. Мутацию p.Trp4271Term пациентка унаследовала от отца, а p.Leu3122Term — от матери. Также проведён обзор литературы, обобщающий сведения о мутациях DNAH5 у детей с синдромом Картагенера разных этнических групп.

Выводы: Наше исследование демонстрирует диагностику синдрома Картагенера у детей с помощью комплекса обследований в сочетании с генетическим тестированием. У ребёнка с синдромом Картагенера выявлены и подтверждены две ранее не описанные мутации DNAH5 с утратой функции.