Легочные обострения при первичной цилиарной дискинезии

Первичная цилиарная дискинезия (ПЦД) — редкое наследственное заболевание, обусловленное нарушением функции подвижных ресничек и характеризующееся нарушением мукоцилиарного клиренса, хроническим поражением носа, околоносовых пазух и легких, а также прогрессированием бронхоэктазов. Легочные обострения вносят существенный вклад в заболеваемость, снижение функции легких и потребность в медицинской помощи при ПЦД, однако долгое время их определения оставались неоднозначными, а сами обострения были недостаточно изучены. В этом обзоре обобщены современные данные об определении, эпидемиологии, патофизиологии, клиническом значении и лечении легочных обострений при ПЦД; особое внимание уделено последним достижениям, которые позволяют сформировать доказательную базу, специфичную для этого заболевания. Недавние международные согласительные инициативы предложили стандартизированные определения легочных обострений, хотя в клинических исследованиях сохраняется значительная неоднородность. Данные проспективных когортных исследований показывают, что обострения часто возникают во всех возрастных группах, включая младенческий возраст, и связаны с неполным восстановлением функции легких, структурным поражением легочной ткани и большей тяжестью заболевания, особенно у пациентов с хронической инфекцией Pseudomonas aeruginosa. Новые биомаркеры, такие как индекс очистки легких и анализ выдыхаемого воздуха на летучие органические соединения, могут улучшить прогнозирование и мониторинг обострений. В настоящее время лечебная тактика в значительной степени основана на экстраполяции данных, полученных при муковисцидозе и бронхоэктатической болезни без муковисцидоза, и включает незамедлительное назначение антибиотиков, интенсификацию очищения дыхательных путей и поддерживающую терапию. Однако недавно проведенные рандомизированные контролируемые исследования, включая BESTCILIA и CLEAN-PCD, впервые предоставили высококачественные доказательства эффективности длительной терапии азитромицином и стратегий восстановления гидратации дыхательных путей при ПЦД. Несмотря на эти достижения, сохраняются важные пробелы в отношении оптимальных определений обострений, продолжительности лечения, предикторов неполного восстановления и роли противовоспалительной и таргетной терапии.

Выводы: Для улучшения долгосрочных исходов у пациентов с ПЦД необходимы дальнейшее международное сотрудничество, валидированные критерии оценки результатов лечения и разработка методов терапии, основанных на механизмах заболевания.

Что известно: • Первичная цилиарная дискинезия (ПЦД) — редкое наследственное заболевание, обусловленное нарушением функции подвижных ресничек и приводящее к хроническому поражению носа, околоносовых пазух и легких, рецидивирующим инфекциям дыхательных путей и прогрессированию бронхоэктазов с раннего детства. • Легочные обострения — одна из основных причин заболеваемости и снижения функции легких при ПЦД, однако долгое время их определения были неоднородными, а сами обострения — недостаточно изученными; лечебная тактика в значительной степени основывалась на данных при муковисцидозе и бронхоэктатической болезни без муковисцидоза. Недавние международные согласительные инициативы предложили стандартизированные определения легочных обострений, хотя в клинических исследованиях сохраняется значительная неоднородность.

Что нового: • Данные проспективной международной когорты (Schreck et al., 2026) показывают, что частота легочных обострений во всех возрастных группах составляет приблизительно 3,1 случая на пациента в год; риск выше у взрослых женщин и пациентов с колонизацией Pseudomonas aeruginosa. Обострения часто возникают уже в первые 2 года жизни. Они вызывают значительное острое снижение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), причем примерно в 20–25% случаев функция легких не восстанавливается до исходного уровня. • Исследование BESTCILIA впервые предоставило высококачественные доказательства того, что длительная терапия азитромицином снижает частоту легочных обострений при ПЦД на 55%; исследование CLEAN-PCD подтвердило обоснованность стратегии восстановления гидратации дыхательных путей, включающей блокаду ENaC и гипертонический раствор натрия хлорида. Новые противовоспалительные препараты — ингибиторы DPP1 и эластазы нейтрофилов, ингаляционные биологические препараты и методы генной терапии — входят в перспективный арсенал лечения ПЦД и в будущем могут существенно изменить профилактику легочных обострений.