Кардиопротекторное действие раннего применения сакубитрила/валсартана при перегрузке сердца крыс давлением

Ремоделирование левого желудочка вследствие перегрузки давлением связано с неблагоприятным прогнозом. Сакубитрил/валсартан — первый препарат в классе ингибиторов рецепторов ангиотензина и неприлизина, продемонстрировавший более выраженное благоприятное действие при сердечной недостаточности. Целью настоящего исследования было определить, оказывает ли сакубитрил/валсартан кардиопротекторное действие при раннем назначении в условиях перегрузки сердца давлением и превосходит ли он валсартан в монотерапии. У крыс создавали стойкую перегрузку левого желудочка давлением посредством операции по наложению констрикции восходящей аорты, после чего через неделю начинали пероральное введение сакубитрила/валсартана, валсартана или контрольного раствора в течение 10 недель. Кроме того, оценивали действие сакубитрила/валсартана по сравнению с валсартаном на кардиомиоциты и фибробласты желудочков, выделенные из сердца здоровых крыс и культивированные in vitro. Раннее назначение сакубитрила/валсартана превосходило валсартан по способности уменьшать вызванный перегрузкой давлением фиброз желудочков и активацию фибробластов желудочков взрослых животных в ответ на ангиотензин II. Ни сакубитрил/валсартан, ни валсартан не влияли на развитие гипертрофии сердца, однако раннее назначение сакубитрила/валсартана защищало кардиомиоциты желудочков от митохондриальной дисфункции и превосходило валсартан по способности уменьшать митохондриальный окислительный стресс в условиях стойкой перегрузки левого желудочка давлением. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о превосходящем кардиопротекторном действии сакубитрила/валсартана по сравнению с валсартаном при раннем назначении в условиях перегрузки сердца давлением, не зависящем от снижения постнагрузки на левый желудочек. Результаты исследования подтверждают потенциальную пользу применения сакубитрила/валсартана у пациентов с резистентной артериальной гипертензией или тяжёлым аортальным стенозом.