Митохондриальная дисфункция при болезни Альцгеймера: возможности разработки лекарственных препаратов

Болезнь Альцгеймера (БА) — одна из основных причин старческой деменции, на которую приходится 60–80% случаев; заболевание развивается вследствие накопления бляшек и нейрофибриллярных клубков в нейронах гиппокампа и коры головного мозга, что приводит к нейродегенерации и гибели клеток. К другим патологическим проявлениям БА относятся нарушения микроциркуляторного русла, сетевой организации и межнейронных взаимодействий, усиление продукции β-амилоида и снижение его выведения, усиление воспалительного ответа, повышение образования активных форм кислорода, нарушение метаболизма мозга, гиперфосфорилирование тау-белка и расстройство холинергической передачи. Среди всех этих патологических процессов митохондриальная дисфункция (МД), независимо от того, является ли она инициирующим фактором или следствием произошедших изменений, связана со всеми патологическими проявлениями БА. Изменения морфологии, распределения и подвижности митохондрий, усиление окислительного стресса, нарушение регуляции ферментов, участвующих в функционировании митохондрий, расстройство метаболизма мозга и нарушение биогенеза митохондрий у пациентов с БА свидетельствуют о вовлечённости митохондриальной дисфункции в прогрессирование заболевания. В статье рассмотрены и обсуждены доклинические и клинические данные, подтверждающие роль МД как ключевого посредника прогрессирования нейродегенерации при БА, с целью стимулировать дальнейшие исследования по разработке лекарственных препаратов, направленных на митохондриальную дисфункцию, для лечения БА.