Механистические аспекты и новые терапевтические стратегии лечения болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера (БА) — многофакторное нейродегенеративное заболевание, которым страдают более 30 млн человек во всём мире; в ближайшие десятилетия это число, вероятно, будет расти. Современные методы лечения в основном малоэффективны, поскольку воздействуют на единственную мишень. Разработка эффективной лекарственной терапии требует глубокого понимания различных факторов, влияющих на возникновение и прогрессирование заболевания. Существенное влияние на развитие БА оказывают старение и генетические факторы. Другие факторы, включая поствирусные инфекции, перегрузку железом, дисбиоз кишечника и сосудистую дисфункцию, также способствуют возникновению и прогрессированию БА. Кроме того, посттрансляционные модификации белков tau, DRP1, CREB и p65 усугубляют заболевание, вызывая дисфункцию митохондрий, утрату синапсов и изменение взаимодействия амилоида-бета с различными рецепторами, что приводит к нарушению внутриклеточной сигнализации. С развитием инструментов нейронауки выявляются новые взаимосвязи, усугубляющие БА, включая влияние сопутствующих заболеваний и воздействия других патогенов. Одновременно разрабатываются новые терапевтические стратегии: направленная доставка или световая модуляция для регуляции экспрессии генов; использование иммунного ответа для усиления элиминации амилоидных отложений; введение стволовых клеток и внеклеточных везикул для замещения разрушенных нейронов; поиск новых лекарственных молекул растительного, морского и биологического происхождения, применяемых в свободном виде или доставляемых с помощью наночастиц; а также немедикаментозные вмешательства, такие как музыка, транскраниальная стимуляция и йога. Для достижения более выраженного терапевтического эффекта активно изучаются и полифармакологические подходы, основанные на комбинации лекарственных средств. В этом обзоре подробно рассмотрены различные факторы, вызывающие заболевание, лежащие в их основе механизмы, взаимодействие патогенетических факторов и новые терапевтические возможности лечения БА, включая подходы, изучаемые в клинических исследованиях. Также обсуждаются проблемы терапии БА и дальнейшие направления развития.