Менделевская рандомизация: понятия и область применения

Менделевская рандомизация (МР) — метод изучения причинного влияния изменяемых воздействий (то есть потенциальных факторов риска) на исходы для здоровья, социальные и экономические исходы с использованием генетических вариантов, ассоциированных с интересующими воздействиями. МР позволяет более обоснованно оценивать влияние этих воздействий на исходы, поскольку генетические варианты зародышевой линии случайным образом наследуются от родителей и поэтому не должны быть связаны с потенциальными факторами смешения, влияющими на взаимосвязь между воздействием и исходом. Таким образом, генетический вариант можно использовать как инструмент для установления связи между предполагаемым фактором риска и исходом и оценки этого эффекта с меньшим смешением и систематической ошибкой, чем при традиционных эпидемиологических подходах. Мы описываем область применения МР и показываем, как расширяются возможности её использования по мере увеличения объёма генетических наборов данных и более свободной доступности соответствующих ресурсов. Подробно изложен подход МР, включая основные понятия, допущения и методы оценки. Рассмотрены распространённые заблуждения, предложены стратегии преодоления нарушений исходных допущений и обсуждены перспективы расширения клинической применимости, методологических инноваций, устойчивости и обобщаемости результатов МР.