Развитие представлений о прогрессирующем надъядерном параличе и других 4R-таупатиях

Таупатии классифицируют в зависимости от того, содержат ли отложения тау-белка преимущественно изоформы с тремя или четырьмя повторами домена связывания микротрубочек. Заболевания с преобладанием тау-белка с четырьмя повторами (4R) называют 4R-таупатиями; к ним относятся прогрессирующий надъядерный паралич, кортикобазальная дегенерация, болезнь аргирофильных зерен, глобулярные глиальные таупатии и заболевания, связанные с определёнными мутациями MAPT. При этих заболеваниях отложения 4R-та���белка обнаруживаются в различных типах клеток и анатомических областях головного мозга; заболевания имеют общие патологические, патофизиологические и клинические характеристики. Несмотря на то что 4R-таупатии считают «прототипными» таупатиями и, следовательно, идеальными моделями для изучения нейропротективных препаратов, это по-прежнему тяжёлые неизлечимые заболевания, для которых не существует валидированных биомаркеров. Вместе с тем достижения исследований позволили решить ряд вопросов, связанных с перекрытием фенотипов, ранней клинической диагностикой, патофизиологией и выявлением биомаркеров, сформировав дорожную карту разработки методов лечения. Разработаны новые клинические критерии, а за большими когортами пациентов на ранних стадиях заболевания ведут наблюдение в проспективных исследованиях. Появляются новые показатели эффективности клинических исследований, а исследования биомаркеров сосредоточены на выявленных молекулярных путях. Уроки неудачных испытаний нейропротективных препаратов используют при планировании новых исследований. В этом обзоре представлен обзор последних исследований 4R-таупатий с акцентом на прогрессирующий надъядерный паралич и обсуждается, как имеющиеся данные определяют текущие и будущие направления исследований.