Влияние экстракта терпенов пихты сибирской Абисил на антиоксидантную активность, аутофагию, транскриптом и протеом фибробластов человека

Введение: Абисил представляет собой экстракт терпенов пихты сибирской, обладающий противомикробным и ранозаживляющим действием. В предыдущих исследованиях были выявлены геропротекторные, противоопухолевые и антиангиогенные эффекты Абисила. Абисил снижал экспрессию циклинов D1, E1 и A2 и повышал степень фосфорилирования АМФ-активируемой протеинкиназы (AMPK).

Цель: Проанализировать влияние Абисила на аутофагию и митохондриальный потенциал фибробластов эмбриональных лёгких человека, оценить его антиоксидантную активность, а также изучить изменения транскриптома и протеома после лечения Абисилом.

Результаты: Лечение Абисилом активировало аутофагию, устраняло вызванное ротеноном повышение уровня активных форм кислорода (АФК) и приводило к многократному снижению митохондриального потенциала. Более низкая концентрация Абисила (25 мкг/мл) оказывала более выраженное антиоксидантное действие, чем высокие концентрации (50 или 125 мкг/мл). Оценка метаболических изменений после применения Абисила в концентрации 50 мкг/мл не выявила изменений скорости потребления кислорода, однако скорость внеклеточного закисления значительно снизилась. Воздействие Абисила в концентрациях 5 и 50 мкг/мл на клетки MRC5-SV40 вызывало выраженную перестройку транскриптома, затрагивавшую несколько тысяч генов, преимущественно со снижением их экспрессии. Среди генов с пониженной экспрессией отмечалось преобладание генов, участвующих в регуляции клеточного цикла, окислительном фосфорилировании и биосинтезе жирных кислот. Кроме того, преимущественно снижалась экспрессия генов, кодирующих киназы. Профилирование протеома также выявило изменения содержания сотен белков после лечения Абисилом, главным образом его снижение. Эти белки участвовали в регуляции клеточного цикла, внутриклеточном транспорте, процессинге РНК, трансляции и организации митохондрий.

Выводы: Абисил обладает антиоксидантной активностью и стимулирует аутофагию. Лечение Абисилом преимущественно снижает экспрессию генов, участвующих в регуляции клеточного цикла и окислительном фосфорилировании.