Антитела к интерферонам I типа: выявление и связь с тяжёлым клиническим исходом у пациентов с COVID-19

Цель: Нарушение иммунитета к интерферонам I типа (IFN-I) выявляли у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии. У части пациентов этот дефект может быть обусловлен наличием циркулирующих аутоантител к IFN-I. Мы стремились усовершенствовать выявление и количественное определение аутоантител к IFN-I в когорте пациентов с COVID-19 в критическом состоянии, чтобы точнее оценить распространённость этих антител по мере развития пандемии и их связь с клиническим течением заболевания.

Методы: Концентрацию антител к IFN-α определяли в сыворотке 84 пациентов с COVID-19 в критическом состоянии, госпитализированных в отделение реанимации и интенсивной терапии Hospices Civils de Lyon (Франция), с использованием коммерческого набора (Thermo Fisher, каталог № BMS217).

Результаты: У 21 из 84 (25%) пациентов с COVID-19 в критическом состоянии концентрация циркулирующих антител к IFN-α превышала пороговое значение (>34 нг/мл). Среди них у 15 из 21 пациента антитела обладали нейтрализующей активностью в отношении IFN-α, то есть нейтрализующие антитела выявлялись у 15 из 84 (18%) пациентов в критическом состоянии. Кроме того, у большинства пациентов с нейтрализующими антителами к IFN-α отмечалось нарушение ответа IFN-I. Значимых различий в клинических характеристиках и исходах между пациентами с нейтрализующими аутоантителами к IFN-α и без них не выявлено. Аутоантитела к IFN-α обнаруживались в сыворотке пациентов с COVID-19 на протяжении всего пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии. Наконец, были выявлены аутоантитела и к нескольким подтипам IFN-I, включая IFN-ω.

Выводы: У 18% пациентов с COVID-19 в критическом состоянии выявлялись аутоантитела к IFN-I, тогда как у всех пациентов с лёгким течением COVID-19 они отсутствовали. Это подтверждает связь наличия таких антител с повышенным риском развития критической формы COVID-19.