Применение истощения запасов глутатиона в терапии рака: усиление терапии на основе активных форм кислорода, ферроптоза и химиотерапии

Глутатион (GSH) — важный компонент клеточной антиоксидантной системы. В опухолевых клетках высокий уровень GSH необходим для нейтрализации избытка активных форм кислорода (АФК) и обезвреживания ксенобиотиков, поэтому глутатион может служить мишенью для противоопухолевой терапии. Многочисленные исследования показали, что снижение внутриклеточного содержания GSH повышает чувствительность опухолевых клеток к окислительному стрессу и химиотерапевтическим препаратам. Истощение запасов GSH повышает эффективность терапии на основе АФК — фотодинамической, сонодинамической и хемодинамической терапии, — а также ферроптоза и химиотерапии. В настоящем обзоре всесторонне обобщены и обсуждены различные стратегии истощения запасов GSH, применяемые в терапии рака. Сначала проанализированы функции GSH в опухолевых клетках, чтобы обосновать необходимость истощения его запасов при лечении рака. Затем кратко рассмотрены синтез и метаболизм GSH для определения ключевых мишеней его регуляции. Наконец, различные описанные в литературе подходы к истощению запасов GSH классифицированы и подробно рассмотрены с учётом механизмов их действия. Особое внимание уделено функциональным материалам на основе нанотехнологий, способным расходовать GSH, благодаря их уникальным преимуществам и потенциалу. В обзоре представлены перспективы применения стратегии истощения запасов GSH для повышения эффективности различных методов лечения рака, что может помочь в разработке интеллектуальных систем доставки лекарственных препаратов.