Рандомизированное клиническое исследование: пемафибрат — новый селективный модулятор α-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (SPPARMα), — в сравнении с плацебо у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени

Введение: Пемафибрат — новый селективный модулятор α-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (SPPARMα). У мышей пемафибрат улучшал гистологические признаки неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). У пациентов с дислипидемией он снижал сывороточную активность аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Цель: Оценить эффективность и безопасность пемафибрата у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) высокого риска.

Методы: В этом двойном слепом плацебоконтролируемом рандомизированном многоцентровом исследовании фазы 2 118 пациентов распределили в соотношении 1:1 в группы пемафибрата по 0,2 мг или плацебо, которые принимали внутрь 2 раза в сутки в течение 72 недель. Основными критериями включения были содержание жира в печени не менее 10% по данным МРТ с оценкой фракции жира по протонной плотности (MRI-PDFF), жёсткость печени не менее 2,5 кПа по данным магнитно-резонансной эластографии (MRE) и повышенная активность АЛТ. Первичной конечной точкой было процентное изменение показателя MRI-PDFF от исходного уровня к 24-й неделе. Вторичными конечными точками были жёсткость печени по данным MRE, активность АЛТ, сывороточные маркеры фиброза печени и показатели липидного обмена.

Результаты: По первичной конечной точке значимых различий между группами не выявлено (−5,3% против −4,2%; межгрупповая разница −1,0%; P = 0,85). Однако на 48-й неделе по сравнению с плацебо наблюдалось значимое снижение жёсткости печени по данным MRE (межгрупповая разница −5,7%; P = 0,036), сохранявшееся на 72-й неделе (межгрупповая разница −6,2%; P = 0,024); также значимо снизились активность АЛТ и уровень холестерина липопротеинов низкой плотности. Частота нежелательных явлений в группах лечения была сопоставимой, терапия хорошо переносилась.

Выводы: Пемафибрат не привёл к снижению содержания жира в печени, но значимо уменьшил её жёсткость по данным MRE. Пемафибрат может стать перспективным препаратом для лечения НАЖБП и НАСГ, а также кандидатом для комбинированной терапии со средствами, уменьшающими содержание жира в печени. ClinicalTrials.gov, номер NCT03350165.