Диагностическая точность ПЭТ с 68Ga-PSMA-11 для выявления метастазов в тазовых лимфатических узлах до радикальной простатэктомии и диссекции тазовых лимфатических узлов: многоцентровое проспективное исследование визуализации фазы 3

Значимость: Наличие метастазов в тазовых лимфатических узлах при радикальной простатэктомии связано с биохимическим рецидивом после операции.

Цель: Оценить точность ПЭТ с простатоспецифическим мембранным антигеном (PSMA) 68Ga-PSMA-11 для выявления метастазов в тазовых лимфатических узлах в сравнении с результатами гистопатологического исследования, проведённого во время радикальной простатэктомии и диссекции тазовых лимфатических узлов.

Методы: В это инициированное исследователями проспективное многоцентровое однораменное открытое исследование диагностической эффективности визуализации фазы 3 включили 764 пациентов с раком предстательной железы промежуточного или высокого риска, которым планировалась простатэктомия, в Калифорнийском университете в Сан-Франциско и Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе с декабря 2015 года по декабрь 2019 года. Анализ данных проводили с октября 2018 года по июль 2021 года.

Вмешательство: Выполнение ПЭТ с 68Ga-PSMA-11 с введением 3–7 mCi препарата.

Основные конечные точки и показатели: Первичной конечной точкой были чувствительность и специфичность метода при выявлении метастазов в тазовых лимфатических узлах в сравнении с результатами гистопатологического исследования на уровне отдельного пациента с использованием сопоставления по локализации поражённых узлов. Каждое исследование независимо оценивали 3 центральных эксперта при слепой оценке; для анализа применяли правило большинства.

Результаты: Всего 764 мужчины (медиана [межквартильный интервал] возраста — 69 [63–73] года) прошли 1 исследование методом ПЭТ с 68Ga-PSMA-11 для первичного стадирования; 277 из 764 (36%) впоследствии перенесли простатэктомию с диссекцией лимфатических узлов (когорта анализа эффективности). Согласно данным патоморфологических исследований, у 75 из 277 пациентов (27%) имелись метастазы в тазовых лимфатических узлах. Результаты ПЭТ с 68Ga-PSMA-11 были положительными в отношении метастазов в тазовых лимфатических узлах, лимфатических узлах за пределами таза и костях соответственно у 40 из 277 (14%), 2 из 277 (1%) и 7 из 277 (3%) пациентов. Чувствительность, специфичность, положительная и отрицательная прогностические ценности метода при выявлении метастазов в тазовых лимфатических узлах составили соответственно 0,40 (95% ДИ 0,34–0,46), 0,95 (95% ДИ 0,92–0,97), 0,75 (95% ДИ 0,70–0,80) и 0,81 (95% ДИ 0,76–0,85). Из 764 пациентов 487 (64%) не перенесли простатэктомию; 108 из них не наблюдались до конца периода последующего наблюдения. Из 379 пациентов, за которыми продолжили наблюдение, 262 (69%) получили лучевую терапию, 82 (22%) — системную терапию, 16 (4%) находились под наблюдением, а 19 (5%) получили другие виды лечения.

Выводы: В этом исследовании диагностической эффективности фазы 3 у мужчин с раком предстательной железы промежуточного или высокого риска, перенёсших радикальную простатэктомию и диссекцию лимфатических узлов, чувствительность и специфичность ПЭТ с 68Ga-PSMA-11 составили соответственно 0,40 и 0,95. Это крупнейшее на сегодняшний день известное академическое исследование такого типа, результаты которого легли в основу заявки на регистрацию 68Ga-PSMA-11 в качестве нового лекарственного препарата.

Регистрация исследования: Идентификаторы ClinicalTrials.gov: NCT03368547, NCT02611882 и NCT02919111.