Ресвератрол защищает миокард от ишемически-реперфузионного повреждения, ослабляя ферроптоз

Ресвератрол (Res) — полифенол с разнообразными биологическими свойствами. Однако способность ресвератрола предотвращать ишемически-реперфузионное (И/Р) повреждение миокарда пока не изучена. Целью исследования было оценить защитное действие ресвератрола при И/Р-повреждении миокарда и изучить его возможный механизм. В экспериментах in vitro использовали клетки H9c2 и моделировали лишение кислорода и глюкозы с последующей реоксигенацией (OGD/R). У крыс перевязывали переднюю нисходящую ветвь левой коронарной артерии, после чего восстанавливали кровоток; ресвератрол (50 мг/кг массы тела) вводили в течение 14 дней или не вводили. В клетках H9c2 после OGD/R выявляли более выраженный окислительный стресс и повышенное содержание железа по сравнению с нормальными клетками. В этих клетках усиливался ферроптоз, что проявлялось главным образом снижением экспрессии глутатионпероксидазы 4 (GPX4) и тяжёлой цепи ферритина 1 (FTH1) при повышении экспрессии рецептора трансферрина 1 (TfR1). Эксперименты на животных и клеточные эксперименты показали, что ресвератрол снижает выраженность окислительного стресса и содержание Fe2+. Кроме того, ресвератрол подавлял ферроптоз, снижал экспрессию TfR1 и повышал экспрессию FTH1 и GPX4 в клетках H9c2 после OGD/R и у крыс с И/Р-повреждением. Также было установлено, что ресвератрол подавляет ферроптоз посредством регуляции аутофагии, опосредованной убиквитин-специфической пептидазой 19 (USP19) и Beclin1. Ресвератрол защищает миокард от И/Р-повреждения, снижая окислительный стресс и ослабляя ферроптоз. Ресвератрол может стать потенциальным средством профилактики И/Р-повреждения миокарда.