Факторы риска перивентрикулярной лейкомаляции у недоношенных детей: систематический обзор, метаанализ и оценка достоверности доказательств по системе GRADE

Введение: Мы оценили достоверность доказательств в отношении факторов риска перивентрикулярной лейкомаляции (ПВЛ) у недоношенных новорождённых — распространённого осложнения недоношенности.

Методы: Проведён поиск в базах Medline, CENTRAL, Embase и CINAHL. В обзор включили когортные исследования, исследования случай–контроль и рандомизированные контролируемые исследования. Данные извлекали независимо два исследователя. Метаанализ проводили с использованием модели случайных эффектов. Достоверность доказательств оценивали в соответствии с рекомендациями системы GRADE (оценка, разработка и экспертиза рекомендаций).

Результаты: В обзор включили 186 исследований, в которых оценивали 95 факторов риска ПВЛ. Из 2 509 507 обследованных новорождённых ПВЛ диагностировали у 16 569. Для связи внутрижелудочкового кровоизлияния с ПВЛ (скорректированное отношение шансов 3,22; 2,52–4,12) достоверность доказательств была умеренной. Другие факторы — гипокапния, хориоамнионит, преждевременный разрыв плодных оболочек длительностью более 48 ч, редукция многоплодной беременности, антенатальное применение индометацина, отсутствие антенатальной терапии кортикостероидами, перинатальная асфиксия, искусственная вентиляция лёгких, шок или артериальная гипотензия, открытый артериальный проток, требующий хирургического закрытия, поздний циркуляторный коллапс, сепсис, некротизирующий энтероколит и хирургические вмешательства у новорождённых — сохраняли статистически значимую связь с ПВЛ после поправки на смешивающие факторы; достоверность доказательств была очень низкой или низкой. Среди факторов риска, относящихся к материнско-плацентарно-плодовой триаде, данных о генетической предрасположенности и нарушениях плацентации было мало. Анализ чувствительности показал, что сила связи между инвазивной вентиляцией лёгких и ПВЛ со временем уменьшалась (P < 0,01), что может свидетельствовать о совершенствовании стратегий вентиляции. Диффузную ПВЛ оценивали лишь в небольшом числе исследований.

Выводы: Несмотря на десятилетия исследований, достоверность доказательств в отношении большинства факторов, обычно связываемых с ПВЛ, остаётся низкой или очень низкой. В будущих исследованиях следует оценить вклад генетической предрасположенности и нарушений плацентации в рамках материнско-плацентарно-плодовой триады в развитие ПВЛ. Необходимы исследования, посвящённые исключительно диффузной ПВЛ.