Раннее неонатальное инфекционное заболевание и детский церебральный паралич

Значимость: Детский церебральный паралич — ведущая двигательная инвалидность в детском возрасте. Возможный этиологический вклад ранней неонатальной инфекции остается неясным.

Цель: Оценить связь между ранней неонатальной инфекцией и детским церебральным параличом у детей, родившихся близко к сроку и в срок.

Дизайн, условия и участники: Общенациональное популяционное когортное исследование включало детей, родившихся в Дании в 2004–2022 гг., с наблюдением до 2025 г. В исследование вошли все живорожденные одиночные дети, родившиеся близко к сроку и в срок, без крупных врожденных аномалий. Анализ данных проводили с 1 августа 2025 г. по 31 декабря 2025 г.

Воздействие: Раннюю инфекцию определяли как инвазивную бактериальную инфекцию в течение первой недели после рождения. Инфекции определяли по кодам диагноза сепсиса или менингита либо по выделению бактериального патогена из крови или спинномозговой жидкости.

Основные исходы и методы оценки: Детский церебральный паралич определяли как подтвержденный диагноз в Датском регистре детского церебрального паралича или в Датской программе последующего наблюдения при детском церебральном параличе. В основном анализе оценивали связь между сепсисом и детским церебральным параличом. Вторичные анализы включали связь сепсиса с подтипами детского церебрального паралича, данными нейровизуализации и грубой моторной функцией; связь менингита с детским церебральным параличом; а также связь только культуроположительных инфекций с детским церебральным параличом. Основной анализ выполняли с использованием многомерной логистической регрессии для расчета скорректированных отношений шансов (ОШ) с 95% доверительным интервалом.

Результаты: В исследование включили 1 034 416 детей (медианный гестационный возраст при рождении — 40 недель [межквартильный размах 39–41 неделя]; средняя масса тела при рождении — 3550 г [SD 502 г]; 528 072 мальчика [51,0%]). Сепсис был у 8151 ребенка (0,8%), менингит — у 236 (<0,1%). Среди этих детей у 350 из 8151 (4,3%) сепсис был культуроположительным, а у 41 из 236 (17,4%) менингит был культуроположительным. Сепсис был связан с повышенным риском детского церебрального паралича: скорректированное ОШ 8,13 (95% ДИ 6,32–10,45). Связь сепсиса была более выраженной для неспособности к самостоятельной ходьбе и двусторонних подтипов. При анализе только культуроположительного сепсиса оценка риска увеличивалась: ОШ 23,58 (95% ДИ 11,66–47,65). Менингит был связан с еще более высоким риском детского церебрального паралича: ОШ от 49,27 (95% ДИ 26,82–90,54) для всех детей с экспозицией до 79,57 (95% ДИ 24,52–258,18) для детей только с культуроположительной инфекцией.

Выводы и значимость: В этом когортном исследовании у детей, родившихся близко к сроку и в срок, ранние неонатальные сепсис и менингит были связаны с резко повышенным риском детского церебрального паралича. Связь сепсиса была сильнее с более тяжелыми клиническими проявлениями детского церебрального паралича.