Обратная связь длины теломер с заболеваниями печени и смертностью в популяции США

Физиологическое старение приводит к укорочению теломер и репликативному старению. Высказывалась гипотеза, что при хронических заболеваниях печени этот процесс ускоряется. Целью исследования было изучить связь длины теломер (ДТ) с заболеваниями печени и её влияние на риск смерти. Проанализирована когорта из 7072 взрослых участников Национального обследования здоровья и питания США 1999–2002 годов, у которых была измерена длина теломер лейкоцитов; наблюдение за смертностью продолжалось до 2015 года. Заболевания печени определяли по уровням аминотрансфераз и классифицировали по этиологии и наличию выраженного фиброза. С помощью многомерных линейных регрессионных моделей оценивали величину эффекта наличия заболевания печени на длину теломер с расчётом 95% доверительных интервалов (ДИ). Связь между длиной теломер и риском смерти от всех причин оценивали с помощью регрессионных моделей Кокса и скорректированных отношений рисков (ОР). Когорта была репрезентативна популяции США; средний возраст участников составлял 46,1 года, а средняя длина теломер — 5,79 килобазовых пар. В целом связи между длиной теломер и заболеваниями печени не выявлено, однако у лиц в возрасте 65 лет и старше обнаружена значимая обратная связь между длиной теломер и выраженным фиброзом печени. У участников с заболеваниями печени (ОР 1,22; 95% ДИ 0,99–1,51) и у лиц с метаболическим синдромом (ОР 1,26; 95% ДИ 0,96–1,67) при укороченной длине теломер риск смерти был выше. Связь между длиной теломер и смертностью от всех причин была сильнее у женщин (ОР 1,51; 95% ДИ 1,02–2,23) и у белых участников, не относящихся к латиноамериканцам (ОР 1,37; 95% ДИ 1,02–1,84). Выводы: укороченная длина теломер лейкоцитов независимо связана с выраженным заболеванием печени в пожилом возрасте и с повышенным риском смерти от всех причин у лиц с заболеваниями печени. Эти связи подтверждают необходимость более глубокого изучения роли теломер в прогрессировании заболеваний печени.