Роль холестерин-ассоциированного стеатогепатита в развитии НАСГ

Рост распространённости неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и связанного с ней цирроза в США и во всём мире подчёркивает необходимость более глубокого понимания механизмов, приводящих к прогрессированию стеатоза печени до фиброзирующего стеатогепатита и цирроза у небольшой части пациентов с НАЖБП. Накопленные данные свидетельствуют о том, что липотоксичность, обусловленная перегрузкой печени свободным холестерином (FC), является одним из механизмов, вызывающих некровоспаление и фиброз, характерные для неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), во многих моделях на животных, а также у некоторых пациентов с НАСГ. Питание, образ жизни, ожирение, ключевые генетические полиморфизмы и гиперинсулинемия вследствие инсулинорезистентности — важные факторы, приводящие к нарушению холестерин-зависимой передачи сигналов и накоплению FC в гепатоцитах. Перегрузка гепатоцитов FC может вызывать стресс эндоплазматического ретикулума, дисфункцию митохондрий, образование токсичных оксистеролов и кристаллизацию холестерина в липидных каплях, что, в свою очередь, приводит к апоптозу, некрозу или пироптозу гепатоцитов. Активация клеток Купфера и печёночных звёздчатых клеток под воздействием сигналов гепатоцитов и накопления холестерина способствует воспалению и приводит к фиброзу печени. Накопление холестерина в гепатоцитах можно эффективно предотвратить или обратить с помощью статинов. Данные наблюдательных исследований свидетельствуют о том, что применение статинов при НАСГ не только снижает существенно повышенный сердечно-сосудистый риск, но и может уменьшать выраженность патологических изменений в печени. Выводы: Накопление FC в печени может приводить к холестерин-ассоциированному стеатогепатиту и играть важную роль в развитии и прогрессировании НАСГ. Статины, по-видимому, существенно снижают риск прогрессирования НАСГ и цирроза, связанного с НАСГ. Необходимы рандомизированные контролируемые исследования, чтобы установить, способны ли статины или комбинация статина с эзетимибом эффективно обратить стеатогепатит и фиброз печени у пациентов с НАСГ.