Роль полиморфизмов в различных кандидатных генах в предрасположенности к синдрому поликистозных яичников и его патогенезе

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — одна из самых распространенных эндокринопатий у женщин раннего репродуктивного возраста, и его патофизиология до сих пор остается неясной для многих исследователей. Для этого синдрома характерны гиперандрогенизм и/или гиперандрогенемия, нарушения менструального цикла и овуляции, увеличенные мультифолликулярные яичники по данным ультразвукового исследования, а также метаболические нарушения, такие как гиперинсулинемия, дислипидемия и ожирение. Этиология и патогенез СПКЯ полностью не раскрыты, однако предполагается, что в развитии синдрома могут участвовать гипоталамо-гипофизарно-яичниковая ось, а также секреция андрогенов яичниками и/или надпочечниками. Бесплодие и неблагоприятное репродуктивное здоровье у женщин тесно связаны с повышением уровня андрогенов. Исследования текальных клеток яичников, полученных у женщин с СПКЯ, показали усиленную продукцию андрогенов вследствие повышенного стероидогенеза в яичниках, что главным образом объясняют измененной экспрессией ключевых ферментов (цитохромов P450: CYP17, CYP21, CYP19, CYP11A) в пути биосинтеза стероидных гормонов. Несмотря на гетерогенность СПКЯ, исследования генов-кандидатов широко используют для выявления генетических вариантов и анализа связи между путями биосинтеза андрогенов и генами, влияющими на секрецию или действие инсулина, с этиологией СПКЯ. Исследования сцепления и ассоциации позволили предположить связь между генетическими вариантами и риском СПКЯ у семей и популяций. Предполагают, что в патогенезе СПКЯ участвуют несколько генов, а выявление мутаций и/или полиморфизмов указывает на значимый наследственный компонент этого синдрома. В данном обзоре суммировано влияние полиморфизмов в ключевых генах пути стероидогенеза, приводящих к внутрияичниковому гиперандрогенизму, который может обусловливать развитие СПКЯ.